Cabozantinib ийгиликтүү окуялар Канерди дарылоодо - AASraw
AASraw каннабидиол (КБР) порошогун жана Hemp Essential Oil дүңүнөн чыгарат!

Cabozantinib

 

    1. Cabozantinib сүрөттөлүшү
    2. Cabozantinib Механизм
    3. Cabozantinib терс таасирлери
    4. Cabozantinibтин акыркы иштеп чыгуусу
    5. Cabozantinib дарылоонун ийгиликтүү окуялары
    6. Жыйынтык

 

Cabozantinib баяндоо

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) өнүккөн бөйрөк рагын, кээде ниволумаб деп аталган дагы бир дары менен айыгыш үчүн колдонулат. Кабозантиниб ошондой эле мурда сорафениб менен дарыланган адамдарда боор рагын дарылоодо колдонулат. Кабозантиниб дененин башка бөлүктөрүнө жайылып кеткен калкан безинин рак оорусун дарылоодо колдонулат. Кабозантинибди ушул дары-дармектер боюнча колдонмодо көрсөтүлбөгөн максаттарда колдонсо болот.

 

Cabozantinib Аракет механизми

Максаттуу терапия - бул рак клеткалары менен кадимки клеткалардын ортосундагы айырмачылыктарды түшүнүүгө арналган 100 жылга жакын изилдөөнүн натыйжасы. Бүгүнкү күнгө чейин, ракты дарылоо биринчи кезекте тез бөлүнүп жаткан клеткаларды өлтүрүүгө багытталган, анткени рак клеткаларынын бир өзгөчөлүгү алардын тез бөлүнүшү. Тилекке каршы, кээ бир кадимки клеткаларыбыз тез эле бөлүнүп, бир нече терс таасирлерин жаратат.

Максаттуу терапия рагы клеткаларынын башка өзгөчөлүктөрүн аныктоо жөнүндө болуп жатат. Окумуштуулар рак клеткалары менен кадимки клеткалардын белгилүү айырмачылыктар издеп. Бул маалымат мындай терс таасирлер азыраак алып баруучу нормалдуу клеткаларга зыян жок рак клеткаларын, кол салууга бир максаттуу терапияны түзүү үчүн колдонулат. максаттуу терапиянын ар бир түрү ар бир аз иштеп, бирок рак клеткасынын жөндөмү өсөт, бөлүнүп, ремонт жана / же башка клеткалар менен пикир алышууга тоскоол.

үч жалпы категорияга аныкталган максаттуу дарылоо ар кандай түрлөрү бар. Кээ бир максаттуу дарылоо ички компоненттерин жана рак клеткасынын иштөөсүнө багытталган. максаттуу дарылоо аларды өлүмгө алып, камерага кирип, клеткалардын милдетин доо кетириши мүмкүн кичинекей молекулаларды колдонот. клеткалардын ички бөлүктөрүндө басым максаттуу дарылоонун бир нече түрү бар. Башка максаттуу дарылоо клетканын сырттагы кабылдагычтарды багытталган. кабылдагычтарга максаттуу Дарылоонун да monoclonal антителолор деп аталат. Antiangiogenesis ингибиторлору акыры клеткалар ачка алып, клеткаларга кычкылтек менен камсыз кан тамырларынын багытталган.

Cabozantinib - бул максаттуу терапия жана ал менен байланышкан тирозинкиназа рецепторлору жана ингибирлейт клетканын бетиндеги RET, MET жана VEGF сыяктуу бир нече тирозин киназанын активдүүлүгү. Кабозантиниб ушул кабылдагычтарга туташып, клеткалардын бөлүнүшүнө өбөлгө түзгөн маанилүү жолдорду тосот.

Изилдөө рак мыкты даректүү ыкмалар менен мамиле болушу мүмкүн жана рак көп түрлөрү үчүн кошумча багыттар аныктоо үчүн кайсы аныктап жатат.

 

Cabozantinib Side Effects

Сиз Аллергиялык белгилери бар болсо, тез медициналык жардамга кайрылыъыз: жатыш; оор дем алуу; сенин жүзү, ооздун, тилдин, же тамак шишип кетет.

Кабозантиниб ашказаныңызда же ичегиңизде тешик пайда кылышы мүмкүн (тешик же жыртык) же фистула (анормалдуу өтмө жол). Ашказаныңыз катуу ооруп жатса же жеп-ичкенде тумчугуп, оозуңузду ачып жатсаңыз, доктуруңузга кайрылыңыз.

Чалуу болсо, дароо дарыгерге:

▪ Катуу баш оору, көздүн көрүүсү бүдөмүк болуп, моюнуңузду же кулагыңызды катуу согуп;

▪ Кусуу, ич өткөк же ич катуу, катуу жана туруктуу;

▪ Колуңуз, колуңуз, бутуңуз же бутуңуз шишип кетсе;

▪ Оңой көгөрүү же кан агуу (мурундан кан агуу, тиштен кан агуу, айыздан кан агуу же токтобой турган кан).

▪ Кандуу же жайма табуретка, кофе аралашмасы сыяктуу какырык же кусуу менен жөтөл;

▪ Сарык (теринин же көздүн саргайышы);

▪ Алаканыңызда же таманыңызда оору, ыйлаакчалар, кан агуу же катуу исиркектер;

▪ Башаламандык, ойлонуу көйгөйлөрү, алсыздык, көздүн көрүүсү өзгөрүү, талма;

▪ Жеңил ойлуу сезим, сизге окшоп, сиз өтүп кетишиңиз мүмкүн;

▪ Тиш жумушунан кийин жаактын оорушу же уйкусу, тиштин кызарып же шишип кетиши, тиштеринин бошоп кетиши же жай айыгуусу;

▪ Лейкоциттердин саны төмөндө - ысытма, ооз жарасы, тери жаралары, тамак оорусу, жөтөл, дем алуу кыйын;

▪ Бөйрөк үстүндөгү бездин көйгөйлөрү - жүрөк айлануу, кусуу, катуу чарчоо, баш айлануу, алсыроо, эсинен тануу; же

▪ Инсульт же кан уюган белгилер - денеңиздин бир жагында күтүлбөгөн жерден уктап калуу же алсыроо, көрүү же тең салмактуулук көйгөйлөрү, сизге эмне деп айтылганын түшүнбөй калуу, көкүрөк оорусу, дем алуу, колуңуз же бутуңуз шишип же ооруйт. .

Кабозантинибдин келечектеги дозалары сизде кандайдыр бир терс таасирлер болсо кечигип же биротоло токтотулушу мүмкүн.

AASraw Cabozantinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Common терс таасирлери төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн:

▪ Ашказанда оору, жүрөк айлануу, кусуу, тамакка табити жок болуу, ич өткөк, ич катуу;

▪ Оозуңузда же тамакта оору, кызаруу, шишик же жаралар;

▪ Сүйлөй албай кыйналганда, табиттин өзгөрүшү;

▪ Мурундун тыгылышы, чүчкүрүү, тамактын оорушу, жөтөл сыяктуу муздак белгилер;

▪ бүдүрлөр;

▪ Булчуңдарыңызда, сөөктөрүңүздө жана муундарыңызда оору;

▪ Боордун анормалдуу анализдери же башка кан анализдери;

▪ чарчоо сезими;

▪ Салмак жоготуу; же

▪ Чачтын түсү ачык болуп калат.

Бул терс таасирлери жана башка болушу мүмкүн толук тизмеси эмес. терс таасирлери жөнүндө медициналык берүү үчүн дарыгер чакыргыла. Сиз 1-800-миш-1088 боюнча, кутунун үчүн терс таасирлерин кайрыла алышат.

 

Акыркы өнүктүрүү Cabozantinib 

Кабозантинибге 2010-жылдын ноябрь айында жана 2017-жылдын февралында АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек администрациясы (FDA) тарабынан баңги зат статусу берилген.

Exelixis 2012-жылдын биринчи жарымында FDA менен жаңы дары-дармек арызын берген жана 29-жылдын 2012-ноябрында анын капсул формуласында кабозантиниб АКШнын FDA тарабынан Cometriq аты менен медуллярдык калкан безинин рак оорусун дарылоо үчүн маркетингдик уруксаты берилген. Европа Бирлигинде ушул эле максатта 2014-жылы бекитилген.

2016-жылдын март айында Exelixis компаниясы Ipsen компаниясына (АКШ, Канада жана Япониядан тышкары) cabozantinib рыногуна лицензия алган.

Exelixis 'Бөйрөктө дары сыноо III этап сыноолордун натыйжалары рак 2015-жылы NEJMде жарыяланган. 2016-жылы апрелде FDA планшеттин формуласын маркетингге бөйрөктү экинчи жол менен дарылоо үчүн уруксат берген. рак жана ошол эле жылдын сентябрь айында Европа Биримдигинде бекитилген.

2017-жылдын декабрь айында FDA өнүккөн бөйрөк клеткасы (RCC) менен ооруган адамдарды дарылоо үчүн кабозантинибге (Cabometyx, Exelixis, Inc.) уруксат берди. Бекитүү CABOSUN (NCT01835158) маалыматтарына негизделген, алдын-ала дарыланбай калган РККнын орто жана начар тобокелдиги бар 157 катышуучунун рандомизацияланган, ачык этабы II этабы көп борбордуу изилдөө.

Ъчтън айында 2019, FDA тарабынан бекитилген cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) гепатоцеллюлярдык карцинома (HCC) менен ооруган адамдар, буга чейин сорафениб менен дарыланган. Ырастоо CELESTIAL (NCT01908426), рандомизацияланган (2: 1), эки жолу сокур, плацебо көзөмөлдөгөн, мурда сорафениб алган жана Child Pugh классынын боору начарлаган HCC катышкан катышуучулардын көп борбордуу сыноосуна негизделген.

Кабозантиниб 1-типтеги нейрофиброматозду дарылоо ыкмасы катары эффективдүүлүгү боюнча изделүүдө.

Азык-түлүк жана дары-дармек менен камсыздоо башкармалыгы (FDA) жакында сорафениб алган бейтаптарда гепатоцеллюлярдык карциноманы дарылоо үчүн кабозантинибди жактырды.

Кабозантиниб - бул MET, VEGFR жана AXL тирозин киназынын ингибитору. Рецептордук тирозин киназалар клеткалык функцияларда жана патологиялык процесстерде, анын ичинде онкогенезде, метастазда, шишиктин ангиогенезинде жана шишиктин микро чөйрөсүн тейлөөдө маанилүү ролду ойнойт.

FDA алгач медулярды дарылоо үчүн кабозантинибди бекиткен калкан безинин рагы. Кийинчерээк, FDA бөйрөк клеткасында колдонууга уруксат берди.

 

Cabozantinib дарылоонун ийгиликтүү окуялары 

1-аңгеме: Кабозантиниб бөйрөк клеткасынын өркүндөтүлгөн биринчи этабында дарыланат

19-жылдын 2017-декабрында АКШнын Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) өнүккөн бөйрөк клеткасы (RCC) менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн кабозантинибге (Cabometyx) үзгүлтүксүз уруксат берди.

FDA мурун антиангиогендик терапия алган өнүккөн РКС менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн 2016-жылы кабозантинибди бекиткен. Бүгүнкү бекитүүдө биринчи сапта дарылануу каралган.Cabozantinib

Бул жактыруу CABOSUN сынамасынын маалыматтарына негизделген, алдын-ала дарыланбаган РКК менен орто жана начар тобокелдик менен ооруган 157 бейтаптарда рандомизацияланган, ачык этикеткалуу II этабы көп борбордуу изилдөө. Бейтаптар кабозантинибди (n = 79) күнүнө 60 мг же сунитинибди (Sutent) (n = 78) күн сайын 50 мг оозеки ичишет (дарыланууда 4 жума, андан кийин 2 жума эс алат), оорунун күчөшүнө же кабыл алынгыс уулануусуна чейин. Кабозантиниб ичкен бейтаптар үчүн болжолдуу орточо прогрессиясыз жашоо (сокур көзкарандысыз радиологияны карап чыгуу комитети баалагандай) 8.6 айды түздү (95% ишеним аралыгы [CI] = 6.8-14.0) 5.3 айга салыштырмалуу (95% CI = 3.0-8.2) сунитинибди кабыл алган бейтаптар (коркунуч коэффициенти = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Кабозантиниб клиникалык программасында эң көп билдирилген (≥ 25%) терс реакциялар ич өткөк, чарчоо, жүрөк айлануу, табиттин төмөндөшү, гипертония, пальма-өсүмдүк эритродизестезиясы, арыктоо, кусуу, дисгезия жана стоматит.

Кабозунтин менен кабозантиниб менен дарыланган пациенттерде 3-4-даражадагы жагымсыз реакциялар (≥ 5%) гипертония, ич өткөк, гипонатриемия, гипофосфатемия, пальма-планетикалык эритродизестезия, чарчоо, ALT жогорулоо, табиттин төмөндөшү, стоматит, оору, гипотония жана синкоп. Кабозантинибдин сунуш кылынган дозасы - күнүнө бир жолу, 60 мг ичимдик.

Cabozantinib да дарылоо үчүн бекитилген медулярдык калкан безинин рагы жана Cometriq соода аты менен сатылат. Cometriq жана Cabometyx формулалары ар башка жана бири-бирин алмаштырбайт.

 

баян 2: Cabozantinib калкан безинин медулярдык рагын дарылайт

FDA 2012-жылдын ноябрь айында метастатикалык медуллярдык калкан безинин рак оорусун (МТК) дарылоо үчүн кабозантинибди (Cometriq) бекиткен. Бул 330 субъектти камтыган эл аралык, көп борбордуу, рандомизацияланган, эки сокур, көзөмөлгө алынган сыноонун натыйжаларына негизделген. Катышуучулар көз карандысыз радиология карап чыгуу комитети же дарылоочу дарыгер аркылуу ырасталган изилдөө киргенге чейин 14 айдын ичинде прогрессивдүү ооруну көрсөтүү керек.

Бейтаптар күнүнө бир жолу кабозантиниб же 140 мг же плацебо ичүү үчүн рандомизирленген прогрессивдүү оору же чыдагыс уулануу пайда болгон. Рандомизация <65 жашка> 65 жашка жана тирозин киназа ингибиторунун мурунку колдонулушуна жараша катмарланган.Cabozantinib

Баштапкы чекиттер прогрессивдүү жашоо (PFS), объективдүү жооп (ЖЕ) жана жооптун узактыгы өзгөртүлгөн RECIST критерийлерин колдонгон. Кабозантиниб тобундагы бейтаптар плацебо алгандарга салыштырмалуу узак PFS (P <.0001). Тактап айтканда, кабозантиниб колундагы орточо PFS 11.2 ай жана плацебо колундагы орточо PFS 4.0 ай болгон.

Кабозантинибди ичкен бейтаптар гана жарым-жартылай жооп алышкан (27% га салыштырмалуу 0; P <.0001). Мындан тышкары, ЖЕ орточо узактыгы дары менен мамиле кылгандар үчүн 14.7 айды түзгөн. Куралдардын ортосунда жалпы аман калуунун эч кандай олуттуу айырмачылыгы байкалган жок.

2019-жылы Англиянын Улуттук саламаттыкты сактоо кызматынын бейтаптарындагы кабозантиниб менен вандетанибтин пайдалуулугун баалаган мета- жана экономикалык анализде Таппенден ж.б. Жыйынтыкталды.

«Аныкталган сыноолор плацебого караганда кабозантиниб менен вандетанибдин PFSди жакшыртат деп божомолдойт; бирок ОС системасынын олуттуу артыкчылыктары көрсөтүлгөн жок. Экономикалык анализдер көрсөткөндөй, Европа Бирлигинин энбелгиси бар калктын ичинде, каберантиниб жана вандетаниб үчүн ICER [экономикалык натыйжалуулуктун коэффициенттери] бир QALY үчүн 138,000 фунт стерлингди түзгөн (сапатка ылайыкталган жашоо жылы). Европа Бирлиги (Европа Бирлиги) чектелген калктын ичинде, вандетаниб үчүн ICER QALY тапкан сайын> 66,000 фунт стерлинг болушу күтүлүүдө ».

 

баян 3: Cabozantinib Treat Гепатоцеллюлярдык карцинома

2019-жылдын январь айында FDA менен ооруган адамдар үчүн кабозантиниб таблеткалары бекитилген гепатоцеллюлярдык карцинома (HCC) мурда сорафениб менен дарыланган. Бекитүү CELESTIAL сынагынын натыйжаларына негизделген.

Рандомизацияланган (2: 1), эки сокур, плацебо көзөмөлдөгөн, көп борбордуу сыноодо бейтаптар оорунун күчөшүнө же кабыл алынгыс мезгилге чейин 60 мг кабозантинибке күнүнө бир жолу оозеки (n = 470) же плацебо (n = 237) чейин рандомизацияланган. уулуулук.Cabozantinib

Баштапкы чекит OS болгон. RECIST 1.1 колдонуп тергөөчүлөр тарабынан бааланган PFS жана ORR да өлчөнгөн. Кабозантинибди колдонуу плацебо алгандар үчүн 10.2 айлык (95% CI: 9.1-12.0) орточо OS менен байланышкан (8% CI: 95-6.8) (HR 9.4; 0.76% CI: 95, 0.63; P = .0.92). Median PFS плацебо колундагы 0049 айга (5.2-4.0) салыштырганда, кабозантиниб колунда 5.5 ай (1.9-1.9) түздү (HR 1.9; 0.44% CI, 95, 0.36; P <.0.52). Каброзантинибди кабыл алгандарда ORR плацебо алгандарда 001% (4% CI, 95, 2.3) менен салыштырганда 6.0% (0.4% CI, 95, 0.0) түзгөн.

Кабозантиниб ичкен бейтаптарда 3 же 4-даражадагы жагымсыз көрүнүштөр плацебо кабыл алгандарга караганда (68%) жогору болгон (36%).

CELESTIAL сотунун авторлору төмөнкүчө жыйынтык чыгарышты: “Мурун өркүндөтүлгөн гепатоцеллюлярдык карцинома менен ооругандардын арасында, кабозантиниб менен дарылоо плацебого караганда жалпы жашоо узактыгына жана прогрессиясыз жашоого алып келди. Кабозантиниб тобундагы жогорку даражадагы терс көрүнүштөрдүн көрсөткүчү плацебо тобундагыдан болжол менен эки эсе жогору болду ”.

 

Жыйынтык

Кабозантиниб - бөйрөк клеткасынын өнүккөн бөйрөк клеткасы, гепатоцеллюлярдык рак жана медулярдык калкан безинин рак ооруларын дарылоодо колдонулган тирозинкиназа ингибитору. Кабозантиниб биринчи жолу 2012-жылы жактырылган жана спецификалык эмес тирозинкиназа ингибитору болуп саналат. Ал алгач АКШда Cometriq соода маркасы менен бекитилген, бул метастатикалык медуллярдык калкан рагын дарылоо үчүн көрсөтүлгөн. 2016-жылы капсул формуласы (Cabometyx) өнүккөн бөйрөк клеткасы рак оорусун дарылоо үчүн бекитилген жана ушул эле формула АКШда жана Канадада 2019-жылы мурда дарыланган пациенттердеги гепатоцеллюлярдык карциноманы дарылоо үчүн кошумча макулдукка ээ болгон.

AASraw Cabozantinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

шилтеме

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Өркүндөтүлгөн бөйрөк клеткасы рак оорусунда каберанимуска каршы (METEOR): рандомизацияланган, ачык этикеткалуу, 3-этаптагы сыноонун натыйжалары. Лансет Онкол. 2016; 17: 917-27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Кабозантиниб жана вандетаниб жергиликтүү деңгээлде өнүкпөгөн же метастатикалык медуллярдык калкан рагы үчүн: системалуу карап чыгуу жана экономикалык модель. Health Technol Assess. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Ортоңку же начар тобокелдиктеги бөйрөк клеткасынын өнүккөн өнүккөн бөйрөк клеткасы менен дарыланбаган бейтаптар үчүн кабозантинибге каршы сунитинибге каршы: Альянс A031203 CABOSUN сынамасынын подгруппа талдоосу. Онколог. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Тирозин киназынын ингибитору болгон XL184 (Cabozantinib), медуллярдык калкан безинин рагы менен ооруган бейтаптарда. J Clin Oncol. 2011 1-июль; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23-май.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Гепатоцеллюлярдык карцинома өнүккөн жана өрчүп бараткан бейтаптардагы кабозантиниб. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] АКШнын Тамак-аш жана дары-дармек менен камсыздоо башкармалыгы FDA гепатоцеллюлярдык рак оорусу үчүн кабозантинибди жактырат. Жеткиликтүү: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma 28 август, 2019 кирди.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), роман MET жана VEGFR2 ингибитору, бир эле учурда метастазды, ангиогенезди жана шишиктин өсүшүн басат. Mol Cancer Ther. 2011 Дек; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 сен.

[8] "Калкан безинин рак оорусуна каршы кабозантиниб дарысы PFSди узартат". Түп нускасынан архивделген 2012-04-02. Текшерилген күнү 24 октябрь 2011.

[9] "Cabozantinib жетим баңги затын дайындоо жана бекитүү". АКШнын азык-түлүк жана дары-дармек менен камсыз кылуу башкармалыгы (FDA). 29 ноябрь 2010. Текшерилген күнү 11 ноябрь 2020.

0 Жактыруу
6181 Views

Сизге дагы жагышы мүмкүн

Комментарийлер жабылган.