ALK-Позитивдүү Өпкөнүн Рак Дарысы "Ceritinib (LDK378)" - AASraw
AASraw каннабидиол (КБР) порошогун жана Hemp Essential Oil дүңүнөн чыгарат!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib ЕС колдонууга бекитилген
    2. Ceritinib сүрөттөлүшү
    3. Ceritinib NSCLC дарылоо үчүн кандайча иштейт?
    4. Ceritinib медициналык колдонуулары жөнүндө эмне айтууга болот?
    5. Ceritinib (LDK378) кантип сакталат?
    6. Ceritinib терс таасирлери деген эмне?
    7. Ceritinibтин дагы кандай артыкчылыктары изилдөөлөрдө көрсөтүлгөн?
    8. Ceritinib ALK-оң өпкө рагы үчүн биринчи кезектеги FDA жактыруусуна ээ болду

 

Ceritinib ЕСте колдонууга бекитилген

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) дарылоо учурунда же андан көп өтпөй оорусу күчөгөн пациенттерди дарылоодо натыйжалуу экени далилденди crizotinib жана учурда дарылоонун мүмкүнчүлүктөрү өтө чектелген, ошондой эле буга чейин дарыланбай келген бейтаптар. Коопсуздукка байланыштуу, Ceritinib менен терс таасирлери, адатта, башкарылуучу көрүнгөн.

Европалык дары-дармек агенттиги, ошондуктан Ceritinibтин пайдасы анын тобокелдигинен көбүрөөк деп чечип, аны ЕС аймагында колдонууга уруксат берүүнү сунуштады.

Церитинибге алгач "шарттуу жактыруу" берилген, анткени дары жөнүндө көбүрөөк далилдер болгон. Компания кошумча кошумча маалыматтарды бергендиктен, авторизация шарттуу шарттан толук жактырууга которулган.

Бул өнүмгө кызыгышыңыз керек, биз жөнүндө көбүрөөк маалымат окуп чыгалы Ceritinib:

 

Ceritinib сүрөттөлүшү

Ceritinib чоңдорго анапластикалык лимфома-киназа (ALK) - оң метастатикалык дарылоодо колдонулат кичинекей клеткалык өпкө рагы (NSCLC) кийинки кризотиниб терапиясынын ийгиликсиздигинен (каршылыкка же чыдамсыздыкка байланыштуу). NSCLC менен ооругандардын болжол менен 4 %ында EML4 (эхинодермалык микротүтүкчөлөр менен байланышкан протеин сымал 4) менен ALK (анапластикалык лимфома киназа) ортосунда биригүү генин пайда кылган хромосомалык өзгөрүүлөр бар, бул канцерогенезге өбөлгө түзүүчү киназа активдүүлүгүнө алып келет жана көрүнөт зыяндуу фенотип.

Церитиниб өзүнүн терапиялык таасирин ALK автофосфорлоосун, ALK медиатордук фосфорлонгон STAT3 белок белогунун жана ALK көз каранды рак клеткаларынын көбөйүшүн басаңдатуу менен жүргүзөт. Кризотиниб (биринчи муундагы ALK ингибитору) менен дарылоодон кийин, шишиктердин көпчүлүгүндө ферменттин "дарбазачынын" негизги калдыктарынын мутациясына байланыштуу дары-дармекке туруктуулук пайда болот. Бул көрүнүш кризотиниб каршылыгын жеңүү үчүн серитиниб сыяктуу жаңы экинчи муундагы ALK ингибиторлорунун өнүгүшүнө алып келди. FDA серитинибди 2014-жылдын апрелинде кризотинибге туруктуу шишиктерге карата өтө жогорку реакция көрсөткүчүнө (56%) байланыштуу жактырган жана аны жетим дары статусу менен белгилеген.

 

Ceritinib NSCLC дарылоо үчүн кандайча иштейт?

Ceritinib - анапластикалык лимфома киназанын (ALK) тандалма жана күчтүү ингибитору. Кадимки физиологияда, ALK функциялары нерв системасынын ткандарынын өнүгүшүндөгү жана иштешиндеги негизги кадам катары. Бирок, хромосомалык транслокация жана биригүү NSCLC прогрессиясына катышкан ALKнын онкогендик түрүн пайда кылат. Ошентип, церитиниб бул мутацияланган ферментти басаңдатып, клеткалардын көбөйүшүн токтотуп, акыры рактын өөрчүшүн токтотот.Серитиниб максаттуу рак терапиясы деп эсептелгендиктен, кайсы бейтаптар церитинибге талапкер экендигин аныктоо үчүн FDA тарабынан бекитилген тест талап кылынат. Рош тарабынан иштелип чыккан бул тест VENTANA ALK (D5F3) CDx талдоосу болуп саналат жана ceritinib дарылоосунан пайдалуу болгон ALK-позитивдүү NSCLC пациенттерин аныктоо үчүн колдонулат.

AASraw Ceritinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Ceritinib медициналык колдонуулары жөнүндө эмне айтууга болот?

Ceritinib (LDK378) дененин башка бөлүктөрүнө жайылып, анапластикалык лимфома киназа (ALK) позитивдүү кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагын дарылоодо колдонулуучу дары. Ошондой эле рактын башка түрлөрүн дарылоодо изилденип жатат. Церитиниб ALK гени тарабынан жасалган белокту бөгөйт. Бул протеинди бөгөт коюу рак клеткаларынын өсүшүн жана жайылышын токтотушу мүмкүн. Церитиниб - бул тирозинкиназа ингибиторунун бир түрү.

 

Ceritinib

 

Ceritinib (LDK378) кантип сакталат?

Ceritinib (LDK378) идишке кирип, тыгыз жабык жана балдардын колу жетпейт. Аны бөлмө температурасында жана жарыктан, ашыкча жылуулуктан жана нымдуулуктан алыс болуңуз (ваннада эмес).

Керексиз дары-дармектерди үй жаныбарлары, балдар жана башка адамдар жей албашы үчүн атайын жолдор менен жок кылуу керек. Бирок, Ceritinibти (LDK378) дааратканага жуубаңыз. Анын ордуна, дары-дармектерди жок кылуунун эң мыкты жолу - бул дары-дармектерди кабыл алуу программасы. Фармацевт менен сүйлөшүңүз же жергиликтүү таштандыларды кайра иштетүү бөлүмүнө кайрылыңыз, жамаатыңыздагы артка кайтаруу программалары жөнүндө билип алыңыз. Караңыз FDAнын Коопсуз Коопсуздук Артка кайтаруу программасына мүмкүнчүлүгүңүз жок болсо, кошумча маалымат алуу үчүн Дары-дармектердин веб-сайты.

Бул көз алдында бардык дары сактоо жана балдардын жетүү үчүн көп контейнерлер (мисалы, жумалык таблеткаларды өлкөмдө жана көзгө да төмөндөйт, кремдерди, тактардын, жана ингаляторлорго) бала туруктуу жана жаш балдар, аларды ача алат эмес, маанилүү болуп саналат. ууланып жаш балдарды коргоо үчүн, ар дайым коопсуздук баш бекитүү жана аны тез арада коопсуз жерге дары кой - жана жана жок болот, алардын көз алдында чыгып, жетет.

 

Ceritinib терс таасирлери деген эмне? 

Церитинибдин терс таасирлери жөнүндө унутпаган маанилүү нерселер:

▪ Көпчүлүк адамдар келтирилген терс таасирлердин бардыгын башынан өткөрбөйт.

▪ Терс таасирлер көбүнчө алардын башталышы жана узактыгы боюнча болжолдонот.

▪ Терс таасирлер дээрлик ар дайым калыбына келет жана дарылоо аяктагандан кийин жоголот.

▪ Терс таасирлерди азайтууга же алдын алууга жардам берген көптөгөн варианттар бар.

▪ Терс таасирлердин бар же жок экендиги менен дары-дармектердин натыйжалуулугунун ортосунда эч кандай байланыш жок.

 

Церитинибди кабыл алган бейтаптар үчүн төмөнкүдөй терс таасирлер көп кездешет (30% дан жогору).

▪ Ич өткөк

▪ Гемоглобин азайган

▪ Боордун ферменттеринин көбөйүшү

▪ Жүрөк айлануу

▪ Кусуу

▪ Креатининдин көбөйүшү

▪ Ичтин оорушу

▪ Чарчоо

▪ Глюкоза көбөйдү

▪ Фосфаттын азайышы

▪ Табиттин төмөндөшү

AASraw Ceritinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Бул терс таасирлери ceritinib алган бейтаптардын аз кездешүүчү терс таасирлери болуп саналат (болжол менен 10-29%):

▪ Ич катуу

▪ Липаза көбөйдү

▪ Өңүлдүн бузулушу (Жүрөктүн күйүшү, диспепсия, дисфагия)

▪ Раш

▪ Билирубин көбөйдү (бардыгы)

Церитинибтин олуттуу, бирок өтө сейрек кездешүүчү терс таасири пневмонит (өпкөнүн шишиши). Бул терс таасир пайда болгондо, көбүнчө жөтөлгөндө же ооруканага жаткырууну талап кылган төмөнкү температурадагы дем алуу кыйындаган. Белгилери өпкө рагынын белгилери менен окшош болушу мүмкүн. Жаңы же начарлап бараткан симптомдоруңуз болсо, дароо дарыгериңизге кайрылыңыз.

Серитинибдин дагы бир олуттуу, бирок өтө сейрек кездешүүчү терс таасири - бул EKG өзгөрүүлөрү. Бардык терс таасирлери жогоруда келтирилген эмес. Айрымдары сейрек кездешүүчү (бейтаптардын 10% дан кеминде кездешет) бул жерде жок. Бирок, кандайдыр бир адаттан тыш белгилер байкалса, ар дайым дарыгериңизге кабарлап турушуңуз керек.

 

Ceritinib

 

Ceritinibтин дагы кандай артыкчылыктары изилдөөлөрдө көрсөтүлгөн?

303 бейтапты камтыган ушул изилдөөлөрдүн экөөндө дары башка дарылоо ыкмаларына салыштырылган эмес. Дарылоого болгон жооп денедеги сканерлердин жардамы менен жана катуу шишиктер үчүн колдонулган стандартташтырылган критерийлердин жардамы менен бааланып, бейтап рактын калган белгилери жок болгондо толугу менен жооп берди. Бир изилдөөдө церитиниб берилген оорулуулардын 56% (92төн 163си) дарылоочу дарыгерлер тарабынан дары-дармектерге толук же жарым-жартылай жооп берген деп эсептелген. Жооптун орточо узактыгы 8.3 айды түздү. Экинчи изилдөөдө, жалпы жооп ылдамдыгы 41% (57 бейтаптын 140си) жана жооптун орточо узактыгы 10.6 айды түзгөн.

231 пациенттин үчүнчү изилдөөсүндө церитиниб стандарттуу химиотерапия (ракты дарылоочу дары-дармектер) менен салыштырылган. Жыйынтыктар көрсөткөндөй, церитиниб менен ооруган адамдар орто эсеп менен 5.4 ай жашаган, алардын оорулары күчөгөн жок (прогрессиясыз жашоо) стандарттуу химиотерапия берилген пациенттерде 1.6 айга салыштырмалуу.

Ceritinib Ошондой эле 376 пациентте жүргүзүлгөн изилдөөдө буга чейин дарыланбаган бейтаптарды дарылоодо эффективдүү экендиги далилденген. Церитиниб берилген бейтаптар орто эсеп менен 16.6 ай жашашкан, алардын оорулары күчөгөн жок, стандарттуу химиотерапия берилген пациенттердеги 8.1 айга салыштырмалуу.

 

Ceritinib ALK-оң өпкө рагы үчүн биринчи кезектеги FDA жактыруусуна ээ болду

FDA ceritinib үчүн жактырууну кеңейтти. Учурда агент метастатикалык, ALK-позитивдүү, кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы менен ооруган адамдарда биринчи катардагы дарылоо ыкмасы катары бекитилген. АКШнын Тамак-аш жана дары-дармек менен камсыз кылуу башкармалыгы (FDA) кеңейтти ceritinib үчүн бекитүү. Учурда агент метастатикалык, ALK-позитивдүү, кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC) менен ооруган бейтаптарда биринчи дарылоо ыкмасы катары бекитилген.

Ceritinib (LDK378) илгерилетилген же кризотинибге чыдамдуу эмес бейтаптардагы ALK-оң метастатикалык NSCLC үчүн 2014-жылы бекитилген. Агент - бул тандалма оозеки ALK ингибитору, потенциалы кризотинибден жыйырма эсе көп.

Жаңы көрсөткүч ASCEND-4 сыноосунун натыйжаларына негизделген, анын натыйжалары ушул жылдын январь айында Лансетте жарыяланган. Сот 376 бейтапты метастатикалык NSCLC менен ALK өзгөртүүлөрүн же церитинибге (189 пациент) же платина-пеметрексед дублет терапиясына (187 пациент) рандомизациялады.

Баштапкы чекит прогрессивдүү тирүү калуу болгон, ал эми церитиниб кыйла натыйжалуу болгон. Орточо прогрессиясыз жашоо изилдөө дарысы менен 16.6 айды түздү, химиотерапия колундагы 8.1 айга салыштырмалуу, коркунучтун 0.55 (95% CI, 0.42-0.73; P <.0001).

Жооптун жалпы көрсөткүчү дагы жакшы болуп, церитиниб менен 73% жана химиотерапия менен 27% түздү. Орточо жооп узактыгы 23.9 ай церитиниб жана 11.1 ай платина / пеметрексед менен болгон. Бул учурда, жалпы жашоо маалыматы жетиле элек бойдон калууда. Ceritinib бул чыдамдуу калктын биринчи катардагы терапия артыкчылыктуу карап чыгуу менен бирге, FDA тарабынан ачылыш терапия белгилөө берилди.

ASCEND-4 изилдөө ошондой эле борбордук нерв системасынын жабыркашы менен ооруган бейтаптардагы реакциялардын ылдамдыгын карады. Ырасталган интракраниалдык жооп ылдамдыгы церитиниб менен 57% түздү, химиотерапия менен салыштырганда 22%.

Серитиниб менен дарыланган пациенттердин 38% олуттуу жагымсыз окуялар (AEs), ал эми препаратты токтотууга алып келген AEs 12% түздү. AEs дозасынын үзгүлтүккө учурашы церитиниб менен ооруган адамдардын 77% байкалган, ал эми 66% дозасын азайтуу талап кылынат. ASCEND-4 препаратында көп кездешкен AE ооруларына ич өткөк, жүрөк айлануу, кусуу, чарчоо жана ичтин оорушу кирген. Novartis Oncology компаниясынын башкы директору Бруно Стригини пресс-релизинде: "Бүгүнкү кабыл алуу ALK позитивдүү метастатикалык NSCLCти дарылоонун варианты катары Zykadiaнын өнүгүшүнүн кийинки кадамын билдирет.

AASraw Ceritinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

шилтеме

[1] Mano H: EML4-ALK онкоген: адамдын рак оорусунун өсүшүнүн маанилүү драйверине багытталган. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Март 2017). "Биринчи катардагы церитиниб платинага негизделген химиотерапияга салыштырмалуу өнүккөн ALK-кайра уюштурулган кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (ASCEND-4): рандомизацияланган, ачык этикеткалуу, 3 фазадагы изилдөө". Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. "NSCLC РЫНОГУ - 2025-жылга чейин глобалдык баңги заттарды болжолдоо жана рынокту талдоо". Баңги заттарды иштеп чыгуу жана жеткирүү. 2016-жылдын ноябрь-декабрь айлары.

[4] "FDA ALK-оң өпкө рагы үчүн Ceritinib жактырат". Medscape. 29-апрель, 2014-жыл.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Фармацевттер үчүн праймер // Онкологиялык дарыкана практикасы. - 2017. - Том. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: I Phase Study of Ceritinib (LDK378) in the Japanese пациенттердин Advanced, Анапластикалык Лимфома Киназдан Кайра Реттелген Чакан Клеткалуу эмес Өпкө Рагы же башка шишиктер. J Thorac Oncol. 2015 Июл; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Галкин AV, Мелник JS, Ким S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : NPP-TAE684, NPM-ALK күчтүү, тандалма жана эффективдүү ингибитору. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 январь 2; 104 (1): 270-5. Epub 2006-жылдын 21-декабры. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Гордон WP, Ричмонд W, Джонсон К, Чанг Дж, Грессл Т, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Синтез, структура-активдүүлүк мамилелери жана ин-виво эффективдүү жаңы жана күчтүү селективдүү анапластикалык лимфома киназа (ALK) ингибитору 5-chloro-N2- (2-изопропокси-5-метил-4- (пиперидин-4-ыл) фенил) -N4- (2- (изопропилсульф онил) фенил) пиримидин-2,4-диамин (LDK378) учурда 1 жана 2-фазада клиникалык сыноолор. J Med Chem. 2013 Июль 25; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 Июнь 26. [PubMed: 23742252].

0 Жактыруу
1310 Views

Сизге дагы жагышы мүмкүн

Комментарийлер жабылган.