Dacomitinib Dacomitinib Review: NSCLCти кандайча дарылоо керек? - AASraw
AASraw каннабидиол (КБР) порошогун жана Hemp Essential Oil дүңүнөн чыгарат!

Дакомитиниб

 

  1. FDA дакомитинибди метастатикалык кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы үчүн жактырат
  2. Кичинекей эмес Өпкө рагы деген эмне?
  3. Дакомитинибтин кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагына клиникалык колдонулушу
  4. Dacomitinib карап чыгуу
  5. Дакомитиниб Иш-аракет механизми
  6. Dacomitinib колдонот
  7. Dacomitinib терс таасирлери
  8. Кичинекей эмес Клетка Өпкөсү Рагын Дарылоо: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Dacomitinib порошогун онлайн режиминде кантип сатып алууга болот?

 

FDA чакан клеткалуу эмес метастатикалык өпкө рагы үчүн дакомитинибди жактырат

27-жылдын 2018-сентябрында Тамак-аш жана дары-дармек менен камсыз кылуу башкармалыгы метастатикалык илдет менен ооругандарды биринчи кезекте дарылоо үчүн дакомитиниб таблеткаларын (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) бекитти кичинекей клеткалык өпкө рагы (NSCLC) эпидермикалык өсүү факторунун рецептору (EGFR) экзон 19 жок кылуу же экзон 21 L858R алмаштыруу мутациясы, FDA тарабынан бекитилген тест аркылуу аныкталган.

Бекитүү 1050 пациенттерде дакомитинибтин гефитиниб менен коопсуздугун жана натыйжалуулугун салыштырып, рандомизацияланган, көп борбордуу, ачык этикеткалуу, активдүү көзөмөлгө алынган сыноого негизделген (ARCHER 01774721; NCT452). Системалык EGFR TKI камтыган терапия аяктагандан кийин, пациенттерден метастатикалык оорунун же кайталануучу оорунун жок дегенде 12 ай оорусуз алдын-ала терапиясы талап кылынган; 0 же 1 Чыгыш Кооперативдик Онкология тобунун иштөө абалы; жана EGFR exon 19 жок кылуу же exon 21 L858R алмаштыруу мутациясы. Оорулуулар рандомизацияланган (1: 1) дакомитиниб 45 мг күнүнө бир жолу же гефитиниб 250 мг күнүнө бир жолу, оорунун күчөшүнө же кабыл алынгыс уулануусуна чейин.

Сот процесси прогрессивдүү жашоонун кыйла жакшыргандыгын көрсөттү; жалпы жооп ылдамдыгы же жалпы жашоо деңгээли жакшырган жок. Көзкарандысыз кароо комитети аныктаган орточо прогрессивдүү жашоо. дакомитиниб жана гефитиниб колунда 14.7 жана 9.2 айды түздү (коркунучтун коэффициенти 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Рецепттеги маалыматта өпкөнүн интерстициалдык оорусу, ич өткөк жана дерматологиялык терс реакциялар боюнча эскертүүлөр жана алдын-алуу чаралары камтылган. Дакомитиниб алган 394 бейтаптын ичинен олуттуу терс реакциялар 27% түздү. Дакомитинибдин токтотулушуна алып келген терс реакциялар көбүнчө ич өткөк жана ILD болгон. Дакомитинибтин эң көп кездешкен (> 20%) терс реакциясы ич өткөк, бөртпе, паронихия, стоматит, табиттин төмөндөшү, теринин кургашы, салмактын төмөндөшү, алопеция, жөтөл жана кычышуу болгон).

 

Кичинекей эмес Өпкө рагы деген эмне?

Өпкө рагы дүйнө жүзү боюнча эң көп кездешкен рак болуп саналат, анын 2018-жылы глобалдык деңгээлде эки миллиондон ашык учурга диагноз коюлган. Өпкөнүн онкологиялык ооруларынын болжол менен 85 пайызы чакан эмес клеткалар деп табылса, алардын болжол менен 75 пайызы метастатикалык же өнүккөн диагноз .

EGFR клеткалардын өсүшүнө жана бөлүнүшүнө жардам берген белок. EGFR генинин мутациясы протеиндин өтө активдүү болушуна алып келип, рак клеткалары пайда болот. EGFR мутациясы глобалдык деңгээлде NSCLC шишиктеринин 10-35 пайызында кездешиши мүмкүн жана эң көп таралган активдештирүүчү мутациялар 19 жана экзон 21 L858R алмаштырылышындагы жок кылуу болуп саналат, алардын бардыгы белгилүү активдештирүүчү EGFR мутацияларынын 80 пайыздан ашыгын түзөт. Оору жашоо деңгээлинин төмөндүгүнө байланыштуу жана оорунун күчөшү көйгөй бойдон калууда.

AASraw - Dacomitinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Дакомитинибтин кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагына клиникалык колдонулушу

Дакомитиниб - бул EGFR / Her1, Her2 жана Her4 кичи түрлөрү менен кайтарымсыз байланышып, ингибирлөөчү экинчи муундагы EGFR тирозинкиназа ингибитору (TKI) жана башка ТКИлерге салыштырмалуу эффективдүүлүк. ARCHER 1050 сыноосунда прогрессивдүү жашоо сезгич EGFR мутациясы менен өнүккөн кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы үчүн биринчи катардагы дарылоо ыкмасы катары дакомитинибди колдоп, гефитинибге салыштырмалуу дакомитиниб менен жакшыртылды. Дагы жагымсыз көрүнүштөрдүн ченине карата, дозаны төмөндөтүү дакомитинибдин эффективдүүлүгүн төмөндөтпөй, жагымсыз көрүнүштөрдүн пайда болушун жана оорчулугун төмөндөтүшү мүмкүн. EGFR-мутант болгон кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагынын өнүгүп келе жаткан ландшафтын эске алганда, дакомитиниб менен осимертинибдин келечектеги башын салыштыруу TKI дарылоонун оптималдуу графигин аныктоо үчүн негизги маалыматтарды бере алат.

 

Дакомитиниб

 

Чакан эмес Клетка Өпкө Рагы оорусунун көп болушу бизди дарылоонун жолдору, натыйжалуу ыкмаларды табуу жөнүндө ойлонууга мажбур кылдыбы? Көптөгөн клиникалык изилдөөлөрдөн кийин, Дакомитиниб дарылоо баарына сунушталат. Андан кийин, карап көрөлү Дакомитиниб:

 

Dacomitinib карап чыгуу

Дакомитиниб (2E) -N-16-4- (пиперидин-1-ыл) бирок-2-энамид формасында иштелип чыккан, бул экинчи муундагы тирозинкиназа ингибиторлорунун оозеки өтө тандалма хиназалон бөлүгү болуп саналат, алар бул учурда кайтарымсыз байланышы менен мүнөздөлөт. эпидермистин өсүү факторунун рецептордук үй-бүлөлүк киназа домендеринин ATP домени. Дакомитиниб - бул кичинекей клеткалуу эмес өпкө карциномасын (NSCLC) дарылоочу дары. Бул EGFRдин тандалма жана кайтарылгыс ингибитору.

Dacomitinib Pfizer Inc тарабынан иштелип чыккан жана FDA тарабынан 27-сентябрда 2018-жылы бекитилген. Адабияттарда айрым далилдер эпителий жумурткасынын рак моделиндеги дакомитинибтин терапиялык потенциалын сунуш кылат, бирок андан аркы иликтөөлөрдү жүргүзүү зарыл.

Азырынча, Dacomitinib порошогу (CAS:1110813-31-4) Кытайдан AASraw тарабынан берилиши мүмкүн.

 

Дакомитиниб Иш-аракет механизми

Дакомитиниб - бул адамдын эпидермалдык өсүү фактору (EGFR) үй-бүлөсүнүн (EGFR / HER1, HER2 жана HER4) тирозин киназаларынын активдүүлүгүнүн кайтарылгыс чакан молекулаларынын ингибитору. Ал HER рецепторлорунун каталитикалык чөйрөлөрүндөгү цистеиндин калдыктары менен коваленттик байланыш аркылуу кайтарылгыс ингибирлөөгө жетишет. Дакомитинибдин жакындыгы IC50 6 нмоль / л экени көрсөтүлгөн.

ErbB же эпидермалдык өсүү фактору (EGF) үй-бүлөсү тирозин аркылуу Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB жана PI3K / AKT сыяктуу ылдыйкы сигнал өткөрүү жолдорун активдештирип, шишиктин өсүшүндө, метастазда жана дарылоонун туруктуулугунда роль ойнойт. карбокси-терминалда киназ менен шартталган фосфорлануу.1 40% га жакыны EGFR генинин көбөйүшүн көрсөтүшөт жана 50% учурларда рецептордун тирозинкиназа чөйрөсүнүн үзгүлтүксүз активациясын пайда кылган жок кылууну билдирген EGFRvIII мутациясы болот.

 

Dacomitinib колдонот

Дакомитиниб дарылоо үчүн бекитилген: Метастазданган (дененин башка бөлүктөрүнө жайылган) кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC). Бул шишиктери белгилүү EGFR ген мутациясы бар бейтаптарда биринчи катардагы дарылоо катары колдонулат.

Дакомитиниб рактын башка түрлөрүн дарылоодо дагы изилденүүдө.

 

Dacomitinib терс таасирлери

Дакомитинибдин терс таасирлери жөнүндө унутпаган маанилүү нерселер:

▪ Дакомитинибдин терс таасирлеринин көпчүлүгү бул жерде келтирилген эмес.

▪ Дакомитинибдин терс таасирлери көбүнчө алардын башталышы, узактыгы жана оордугу боюнча болжолдонот.

▪ Дакомитинибдин терс таасирлери терапия аяктагандан кийин жакшырат.

▪ Дакомитинибдин терс таасирлери кыйла жөнгө салынышы мүмкүн. Дакомитинибдин терс таасирлерин азайтуу же алдын алуу жолдору көп.

AASraw - Dacomitinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Дакомитинибди ичкен бейтаптар үчүн төмөнкүдөй терс таасирлер көп кездешет (30% дан жогору).

▪ Теринин ысыгы

▪ Бактериялык же грибоктук тырмак инфекциясы (паронихия)

▪ Кургак тери

▪ Төмөн альбумин

▪ Кальций аз

▪ Канда глюкозанын деңгээли жогору

▪ Ич өткөк

▪ Ооз жарасы

▪ Табиттин төмөндөшү

▪ Анемия (төмөн гемоглобин)

▪ Лейкоциттердин саны төмөн

▪ Боордун ферменттеринин көбөйүшү

 

Дакомитинибди кабыл алган бейтаптар үчүн булардын (10-29% пайда болгон) терс таасирлери аз:

▪ Көкүрөк оорусу

▪ Уйкусуздук

▪ Чачтын түшүшү

▪ кычышуу

▪ Алакан жана / же таман кызарып, шишип, ооруйт

▪ Калий, магний жана натрийдин деңгээли төмөн

▪ Салмак жоготуу

▪ Nausea

▪ Ич катуу

▪ Аяк-колу ооруйт

▪ Тиш-скелет оорусу

▪ Энергиянын алсыздыгы / жетишсиздиги

▪ Көздүн сезгениши же инфекциясы

▪ Кандагы креатининдин көбөйүшү

▪ Жөтөл, мурун белгилери жана симптомдору, дем алуу кыйынчылыгы жана жогорку дем алуу жолдорунун инфекциясы

Бардык терс таасирлери жогоруда келтирилген эмес. Өтө сейрек кездешүүчү терс таасирлери - бейтаптардын болжол менен 10 пайызында байкалат - бул жерде келтирилген эмес. Бирок кандайдыр бир адаттан тыш белгилер байкалса, анда ар дайым дарыгериңизге маалымат берип туруңуз.

 

Кичинекей эмес Клетка Өпкөсү Рагын Дарылоо: Dacomitinib VS Gefitinib

EGFR-позитивдүү, мээдеги метастатикалык эмес кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC) менен ооругандардын арасында биринчи катардагы дакомитиниб гефитинибге караганда прогрессивдүү жашоону (PFS) жакшыртат, деп айтылат The Lancet Oncology басылмасынын 3-этабындагы изилдөөдө.Дакомитиниб

Биринчи муундагы EGFR-тирозинкиназа ингибиторлору (TKIs), анын ичинде гефитиниб, биринчи катарда EGFR-позиция оорусу менен ооругандар үчүн колдонулат, алар бардык өпкө аденокарциномаларынын 10% дан 44% га чейинкисин түзөт. Мурунку изилдөө экинчи муундагы EGFR-TKI биринчи муундагы сорттон жогору экендигин аныктай элек.

Бул ачык этикеткалуу, рандомизацияланган изилдөө үчүн (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Идентификатору: NCT01774721), авторлор белгилегендей, бул экинчи баскычтагы EGFR-TKI менен биринчи муундагы EGFR-TKIны ушул шартта салыштыруу үчүн 3-фаза , изилдөөчүлөр дакомитинибди (452 бейтап) же гефитинибди (227 бейтап) кабыл алуу үчүн 225 бейтапты каттоого алышкан. Мээдеги метастаздар менен ооругандар жарамдуу болгон жок.

22.1 айлык орточо байкоо жүргүзгөндө, PFS дакомитиниб үчүн 14.7 ай, гефитиниб үчүн 9.2 ай болгон; чакан топтун талдоосу да дакомитинибди жактырган. Он эки толук жооп gefitinib тобундагы дакомитиниб жана 4 тобунда катталды. Бирок, объективдүү жооп көрсөткүчтөрү окшош болгон (дакомитиниб үчүн 75% жана гефитиниб үчүн 72%; P = .4234).

Дакомитинибди алган 10 пациент дарыланууга байланыштуу олуттуу жагымсыз окуяга туш болушкан (AE); бул гефитиниб алган 2 бейтапка туура келген. Дакомитиниб менен 1 гефитинибди алган XNUMX бейтапка дарыланууга байланыштуу өлүмдөр катталды.

Авторлор “дакомитиниб менен дарылоо жогору болгон гефитиниб [PFS] жана EGFR-мутациялык позитивдүү NSCLC менен ооруган бейтаптарды биринчи кезектеги дарылоодо реакциянын узактыгына карата жана бул калк үчүн жаңы дарылоо варианты катары каралышы керек. ”

 

Dacomitinib порошогун онлайн режиминде кантип сатып алууга болот?

Базарда дакомитиниб порошогун көптөгөн жеткирүүчүлөр / өндүрүүчүлөр бар, алардын оригиналын табуу бул өнүмгө шашылыш түрдө муктаж болгон бардык элдер үчүн абдан маанилүү. Биз базардан дакомитиниб порошогун сатып алууну чечкенде, ал жөнүндө көбүрөөк маалымат алышыбыз керек, аны кантип колдонууну билишибиз керек жана анын иштөө механизми, дакомитиниб порошогун алгандан кийин пайда болуучу тобокелдиктер .... Мындан тышкары, аны сатып алуудан мурун баа жана сапат биздин көйгөйлөрүбүз болушу керек.

Биз базардан маалыматтарды изилдеп чыккандан кийин, көптөгөн жеткирүүчүлөрдү салыштырганда, AASraw көп нерсени сатып алууну каалагандар үчүн жакшы чечим болуп саналат. дакомитиниб порошогу, алардын өндүрүшү cGMP шартында катуу көзөмөлдөнүп турду, сапатына каалаган убакта көз салууга болот жана алар сиз буйрутма бергенде, бардык тестирлөө отчетторун бериши мүмкүн. Dacomitinib порошок чыгымдары / баасы жөнүндө айта турган болсок, ал менин оюмча, акылга сыярлык болушу керек. Мен ар кандай жеткирүүчүлөрдөн көптөгөн бааларды алгандыктан, сапатка салыштырмалуу aasraw тандоосу жаман болбойт деп ойлойм.

 

шилтеме

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M жана C797S мутациясы дакомитинибге каршы туруктуулук механизми катары. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Өпкөнүн рак ооруларында кыймылга келүүчү драйвер катары HER2 аберрациясын максаттуу багыттоо: HER2-мутант же күчөтүлгөн шишик менен ооруган адамдарда пан-HER тирозинкиназа ингибитору дакомитинибдин II фаза сыноосу. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Афатиниб гефитинибге каршы EGFR мутациясы оң жана кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (LUX-Lung 7) менен ооруган бейтаптарды биринчи кезектеги дарылоо ыкмасы катары: фаза 2B, ачык этикеткалуу, рандомизацияланган көзөмөлдөөчү сыноо. Лансет Онкол. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Дакомитинибдин айынан пайда болгон дерматологиялык жана ичеги-карын ооруларынын профилактикалык дарылоосун баалоо үчүн II этаптагы изилдөө (ARCHER 1042). Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Дакомитинибди (PF ‐ 2), оозеки, кайтарылгыс көмөч HER (адамдын эпидермалдык өсүү факторунун рецептору) ингибиторун 00299804-фазадагы сыноо, мурунку химиотерапия жана эрлотиниб ийгиликсиз болгон соң, кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы менен ооруган бейтаптарда. Рак. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Энгельман JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. MET күчөтүү ERBB3 сигнализацияны активдештирүү менен өпкө рагына gefitinib каршылыгына алып келет. Илим. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Эпидермикалык өсүү факторунун рецептору (EGFR): Өпкө рагынын так медицинасы доорунда өсүп келе жаткан жылдыз. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. EGFR мутациясы оң NSCLC натыйжаларын оптималдаштыруу: кайсы тирозинкиназа ингибитору жана качан? Future Oncol 2018.

[9] Иноуэ А, Кобаяши К, Маемондо М, ж.б. NEJ002дин акыркы жалпы аман калуунун натыйжалары, III этапта гефитинибди карбоплатинге (CBDCA) жана паклитакселге (TXL) салыштырып, EGFR мутациясы менен өнүккөн кичинекей клеткалуу өпкө рагы (NSCLC) үчүн биринчи катардагы дарылоо. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. EGFR мутациясы менен метастатикалык өпкөнүн аденокарциномасы бар пациенттерде афатиниб же цисплатин жана пеметрекстин III фазасын изилдөө. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. EGFR-Мутант Метастатикалык Өпкө Аденокарциномасында беш жылдык аман-эсендик EGFR-TKI менен дарыланган. J Торак Онкол 2016; 11: 556-65.

0 Жактыруу
2455 Views

Сизге дагы жагышы мүмкүн

Комментарийлер жабылган.