FDA тарабынан бекитилген Регорафениб түз ичегинин рак оорусун дарылоого 丨 GIST 丨 HCC
AASraw каннабидиол (КБР) порошогун жана Hemp Essential Oil дүңүнөн чыгарат!

Regorafenib

 

  1. Regorafenib деген эмне?
  2. Эмне үчүн Regorafenib FDA тарабынан жактырылган?
  3. Регорафениб кантип иштейт?
  4. Regorafenib Main эмне үчүн колдонулат?
  5. Изилдөөлөрдө Регорафенибтин кандай артыкчылыктары көрсөтүлгөн?
  6. Regorafenib кандай коркунучтарды / терс таасирлерин алып келиши мүмкүн?
  7. Регорафенибди кантип сактайм жана / же ыргытып жиберем?
  8. Регорафенибдин келечектеги багыттары
  9. жыйынтыктоо

 

Эмне Regorafenib?

Регорафениб (CAS: 755037-03-7), башкалар арасында Stivarga бренди менен сатылган, оозеки көп киназа ингибитору Байер тарабынан иштелип чыккан, ангиогендик, стромалдык жана онкогендик рецептордук тирозин киназа (RTK). Регорафениб анти-ангиогендик активдүүлүктү көрсөтөт, анткени анын эки багыттуу VEGFR2-TIE2 тирозин киназа ингибирлөөсү болот. 2009-жылдан бери ал шишиктин бир нече түрүндө мүмкүн болгон дарылоонун варианты катары изилденип, 2015-жылга чейин рактын онкологиялык түрлөрү боюнча АКШнын эки макулдугу болгон.

 

Эмне үчүн Регорафениб бекитилген FDA тарабынан

The Европа дары агенттиги Регорафенибтин пайдасы анын тобокелдигинен көбүрөөк деп чечти жана аны ЕС аймагында колдонууга уруксат берүүнү сунуш кылды. Комитет, ичеги-карын рагы менен ооругандардын өмүрүн узартуу жагынан алганда пайдасы аз экендигин белгилеп, бирок башка дарылоонун башка жолдору жок бейтаптардагы тобокелдиктерден жогору деп эсептешти. Бирок, терс таасирлерин эске алганда, CHMP Stivarga реакциясына көбүрөөк ыктымал бейтаптардын ар кандай чакан топторун аныктоонун жолдорун табууну маанилүү деп эсептеди.

GIST жана HCC боюнча, Комитет мурунку дарылоого карабастан оорусу күчөп бараткан бейтаптардын келечеги начар экендигин белгиледи. Стиварга бул оорулууларда оорунун күчөп кетишин кечеңдеткени көрсөтүлгөн. HCC менен ооруган бейтаптар үчүн, бул бейтаптардын жашоо узактыгынын жакшырышына алып келди. Stivarga терс таасирлери башкарууга болот.

 

кандайча Regorafenib Work? 

Регорафениб - бул клеткалардын кадимки функцияларына жана онкогенез, шишик ангиогенези жана шишик микро чөйрөсүн колдоо сыяктуу патологиялык процесстерге катышкан бир нече мембраналык жана клетка ичиндеги киназдардын кичинекей молекула ингибитору. Экстракорпоралдык биохимиялык же уюлдук анализдерде регорафениб же анын адамдын негизги активдүү метаболиттери M-2 жана M-5 RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-альфа, PDGFR-бета, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 жана Abl клиникалык жактан жетишилген регорафениб концентрациясында. In vivo моделдеринде, regorafenib чычкан шишик моделинде анти-ангиогендик активдүүлүктү жана шишиктин өсүшүн басаңдатууну, ошондой эле бир нече чычкан xenograft моделдеринде анти-метастатикалык активдүүлүктү, анын ичинде адамдын колоректалдык карциномасы үчүн көрсөткөн.

AASraw - Regorafenibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Эмне Regorafenib Негизги колдонулганбы?

Регорафениб - активдүү затты камтыган ракка каршы дары regorafenib упа. Ал төмөнкү рак ооруларын дарылоодо өз алдынча колдонулат:

① Дененин башка бөлүктөрүнө жайылып кеткен ичеги-карын рагы (ичегинин жана көтөн чучуктун рак оорусу);

② Ашказан-ичеги стромалдык шишиги (GIST, ашказан жана ичеги рагы) жайылып кеткен же аны хирургиялык жол менен алып салуу мүмкүн эмес;

③ Гепатоцеллюлярдык карцинома (HCC, боордун рагы).

Регорафениб буга чейин дарыланган же башка дарылоо ыкмаларын колдонууга мүмкүн болбогон бейтаптарга колдонулат. Түз ичегинин рак оорусуна фторопиримидин деп аталган дары-дармектерге негизделген химиотерапия жана башкалар менен дарылоо кирет рак анти-VEGF жана анти-EGFR терапиясы деп аталган дары-дармектер. GIST менен ооругандар иматиниб жана сунитиниб менен, ал эми HCC менен ооруган адамдар болсо, Regorafenib менен дарылоону баштоодон мурун сорафенибди колдонуп көрүшү керек.

 

Regorafenib

 

Кандай артыкчылыктары Regorafenib Изилдөөлөрдө көрсөтүлгөнбү?

 Colorectal рагы

Стандарттык терапиядан кийин илгерилген метастаздык колоректалдык рагы бар 760 бейтапты камтыган негизги изилдөөдө Регорафенибди плацебо (муляждык дарылоо) менен салыштырып, натыйжалуулуктун негизги көрсөткүчү жалпы жашоо (пациенттер жашаган убакыттын узактыгы) болгон. Ошондой эле бардык бейтаптарга колдоочу жардам көрсөтүлдү, анын ичинде ооруну басаңдатуучу дары-дармектер жана инфекцияны дарылоо. Изилдөө көрсөткөндөй, Регорафениб жашоо деңгээлин жакшыртып, дарыланган бейтаптар орто эсеп менен 6.4 ай жашаган, плацебо берилгендерге караганда 5 ай.

 

 ГИСТ(Өркүндөтүлгөн ашказан-ичеги стромалдык шишиктер)

Дагы бир негизги изилдөөдө Регорафениб ГИСТ менен ооруган же иштебей калган 199 бейтапта плацебо менен салыштырылып, аларга эң мыкты колдоо көрсөтүлдү. Колдоо көрсөтүүчү жардам ооруну басаңдатуу, антибиотиктер жана кан куюу сыяктуу дарылоону камтыйт, бирок бейтапка жардам бербейт рак. Изилдөө көрсөткөндөй, Регорафениб ооруну күчөтпөстөн, пациенттердин жашаган убактысын узартууда колдоочу жардамы бар. Регорафениб менен дарыланган пациенттер орто эсеп менен 4.8 ай жашаган, алардын оорусу күчөгөн жок, плацебо жана колдоочу бейтаптар үчүн 0.9 айга салыштырмалуу.

 

 Коламбии(Өркүндөтүлгөн Гепатоцеллюлярдык рак)

Сурафениб менен дарылоодон кийин начарлаган 573 HCC менен ооруган бейтаптарды камтыган негизги изилдөөдө, Regorafenib плацебо менен салыштырылган жана натыйжалуулуктун негизги көрсөткүчү жалпы жашоо. Ошондой эле бардык бейтаптарга колдоо көрсөтүлдү. Изилдөө көрсөткөндөй, Стиварга пациенттердин жашоо узактыгын көбөйтүп, Регорафениб менен дарыланган пациенттер орто эсеп менен 10.6 ай жашаган, плацебо берилгендерге салыштырмалуу 7.8 ай.

 

Кандай коркунучтар / терс таасирлери Regorafenib Алып келиши мүмкүнбү?

Infection. Регорафениб инфекцияны, айрыкча, заара чыгаруучу жолдорду, мурунду, тамакты жана өпкөнү жуктуруп алуу коркунучун жаратышы мүмкүн. Регорафениб былжырлуу челдин, теринин же дененин грибоктук инфекцияларынын жогорулашына алып келиши мүмкүн. Дене табы көтөрүлүп, былжыр (какырык) көбөйгөндө же көбөйбөй катуу жөтөлгөндө, тамактын катуу оорусунда, дем алууда, заара ушатканда күйүп же ооруп жатса, кындын адаттан тышкаркы чыгышы же кыжырдануусу, кызарып, шишип же ооруп калса, дарыгериңизге кабарлаңыз. дененин каалаган бөлүгүндө

Severe кан. Регорафениб канды алып келиши мүмкүн, бул олуттуу жана кээде өлүмгө алып келиши мүмкүн. Регорафенибти ичкенде кан кетүү белгилери бар болсо, медициналык кызматкерге айтыңыз, анын ичинде: кан кусса же кусканыңыз кофе майы, кызгылт же күрөң заара, кызыл же кара (чайыр сыяктуу) табуретка сыяктуу көрүнсө, кан же кандын уюп калышы, кадимкиден оор айыз кан, адаттан тыш вагиналдык кан, мурундан кан агуу, көгөрүү жана баш айлануу.

A ашказандагы же ичеги-карын дубалындагы жыртык (ичеги тешилиши). Регорафениб ашказаныңызда же ичеги-карыныңыздын дубалында олуттуу жаракат алып, кээде өлүмгө алып келиши мүмкүн. Ашказаныңызда (ичте) катуу ооруп же шишип, ысытма, чыйрыгуу, жүрөк айлануу, кусуу же суусуздануу байкалса, дарыгериңизге тезинен кайрылыңыз.

A тери колу-буту тери реакциясы жана катуу териге ысык деп аталган көйгөй. Кол-бут терисинин реакциясы көп кездешет, кээде катуу болушу мүмкүн. Эгер кызарып, ооруп, ыйлаакчалар чыкса, кан кетсе же алаканыңызда жана таманыңызда шишик пайда болсо же катуу бүдүр чыкса, анда дарыгериңизге айтыңыз.

Hкан басымы жогору. Регорафенибди баштаган алгачкы 6 жума бою ар жума сайын кан басымыңызды текшерип туруш керек. Регорафенибди кабыл алып жатканда кан басымыңызды дайыма текшерип, кан басымын көтөрүп туруу керек. Эгерде катуу башыңыз ооруп, жеңил-желпи болуп калсаңыз же көрүү жөндөмүңүз өзгөрсө, анда дарыгериңизге айтыңыз.

Dжүрөктөгү кан агымы жана жүрөк пристубу. Эгерде көкүрөгүңүз ооруп, демиңиз кысылып, башыңыз айланып же эси ооп калгыңыз келсе, тез жардамга кайрылыңыз.

A Реверсивдүү арткы лейкоэнцефалопатия синдрому (RPLS) деп аталган абал. Эгер катуу баш оору, талма, башаламандык, көз караштын өзгөрүшү же ойлонуу көйгөйлөрү пайда болсо, дарыгериңизге дароо кайрылыңыз

Rжаракатты айыктыруу көйгөйлөрү. Регорафенибти дарылоодо жаралар жакшы айыкпашы мүмкүн. Регорафениб менен дарылоону баштоодон мурун же ага чейин кандайдыр бир операция жасоону пландап жатсаңыз, саламаттыкты сактоочуңузга айтыңыз.

▪ Регорафенибди пландаштырылган операциядан кеминде 2 жума мурун токтотушуңуз керек.

▪ Регорафенибди хирургиялык операциядан кийин качан иче баштай тургандыгыңызды сиздин дарыгериңиз айтып бериши керек.

Регорафениб менен эң көп кездешүүчү терс таасирлерине оору кирет, анын ичинде ашказан (карын) аймагы; чарчоо, алсыроо, чарчоо; ич өткөк (тез-тез же бош ичеги-карын); табиттин төмөндөшү; инфекция; үнүнүн өзгөрүшү же үнүнүн катуулашы; боордун функционалдык тесттеринин көбөйүшү; калтыратма; оозуңуздагы, алкымдагы, ашказандагы жана ичегидеги кабыктын шишиши, оорушу жана кызаруусу (мукозит); жана арыктоо.

AASraw - Regorafenibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Регорафенибди кантип сактайм жана / же ыргытып жиберем?

♦ Планшеттерди баштапкы идиште бөлмө температурасында сактаңыз. Калпакты бекем жабык бойдон сактаңыз. Анти-нюстра кубун же пакетин алып чыкпаңыз.

♦ Бөтөлкө ачылгандан 7 жумадан кийин колдонулбаган бөлүгүн ыргытып салыңыз.

♦ Кургак жерде сактаңыз. Ваннада сактабаңыз.

♦ Бардык дары-дармектерди коопсуз жерде сактаңыз. Баардык дары-дармектерди балдар жана үй жаныбарлары жетпеген жерде сактаңыз.

♦ Колдонулбаган же мөөнөтү өткөн дары-дармектерди ыргытып салыңыз. Эгерде сизге буйрук болбосо, даараткананы агызып кетпеңиз же дренажды төгүп салбаңыз. Баңги заттарды ыргытып жиберүүнүн эң жакшы ыкмасы жөнүндө суроолоруңуз болсо, фармацевтиңизге кайрылыңыз. Сиз жашаган жерде баңги затын алып салуу программалары болушу мүмкүн.

 

Regorafenib

 

Future багыттары of Regorafenib

Бекитилгенден кийин беш жылдан кийин регорафениб клиникалык колдонулушу чектелген дары бойдон калууда. Түз ичегинин рак оорусунда колдонулган GIST жана HCC өнүккөн метастатикалык ооруларга гана тиешелүү. Кымбатчылык менен айкалыштырганда, учурда бейтаптар үчүн клиникалык пайда аз. Анын үстүнө, аны жаңы дарылоо ыкмасы катары аныктоо максатында, ар кандай сыноолор жүрүп жатат. Бул препараттын келечектеги багыттары остеосаркоманы башкарууну камтыйт. Жакында Францияда өткөн плацебо көзөмөлдөгөн, кош сокур сот процесси метастатикалык остеосаркома менен ооруган бейтаптарда прогрессиясыз жашоо деңгээлинин 3 эсеге жогорулагандыгын көрсөттү, анткени дарылоонун бардык жолдору оңунан чыкпай калды. Албетте, бул жаңы маалыматтар өнүккөн метастатикалык оорунун пайдасы акыркы учурдагы колдонулушка окшош.

Акыркы маалыматтар, REGONIVO тажрыйбасында көрсөтүлгөндөй, регорафениб менен иммундук текшерүү ингибиторлорунун ортосундагы синергиялык таасирди көрсөтөт. Ашказан рагы же түз ичегинин рагы менен ооругандарда регорафенибди жана анын ниволумаб менен айкалышын салыштырган Ib фазалуу сыноо 38% объективдүү жооп берди. (Ашказан рагында 44% жана түз ичегинин ракында 36%) жана айкалышкан топто терс таасирлердин чыдамдуу мүнөзү. Бул кызыктуу пайда шишик менен байланышкан макрофагдарды регорафениб менен азайтып, шишиктин ниволумабка сезгичтигин жогорулатат. Учурда, REGONIVO фазасы II сот иши жүрүп жатат жана жакын арада бул гипотезаны тастыктоосу мүмкүн. Мындан тышкары, II фазанын акыркы клиникалык изилдөөсү өнүккөн жана кайталанган глиобластомада регорафенибдин ломустинден жогору экендигин көрсөттү, Италияда REGOMA сыноосу, жалпы жашоо деңгээлинин кыйла жакшыргандыгын көрсөттү (коркунучтун коэффициенти 0.50; 95% ишеним аралыгы 0.33-0.75; ломустин терапиясына салыштырмалуу лог-ранг p = 0.0009).

REVERSE изилдөөлөрү меторазалуу колоректалдык ракты дарылоодо регорафениб жана цетуксимаб менен жүргүзүлдү. Ушул ракты дарылоодо мындай дары-дармектерди колдонуунун ырааттуулугу боюнча алынган натыйжалар, регорафенибдин алгачкы колдонулушу, андан кийин цетуксимабдын колдонулушу, азыркы учурда колдонулуп жаткан стандарттуу протоколдон айырмаланып турат. Жыйынтыгы пациенттердин жалпы жашоо деңгээлинин жакшыргандыгын көрсөттү жана пайда экинчи дарылоо катары регорафенибге караганда цетуксимабдын көбүрөөк активдүүлүгү менен шартталды окшойт.

INTEGRATE регорафенибди сыноо ашказан рагындагы монотерапия бул препараттын жакшы чыдамдуулук көрсөткөнүн жана плацебо алгандарга салыштырмалуу бейтаптардын жашоо сапатында эч кандай зыян болбогонун жана ал бул параметрлерге уулануудан терс таасирин тийгизбегенин көрсөттү. Изилдөө долбоорлору оорунун, табиттин, ич катуунун жана физикалык иштөөнүн баштапкы деңгээли жашоо үчүн олуттуу прогноздук факторлор деп табылгандыгын баса белгилешти, ошондой эле бул сыноо регорафенибдин негизги прогрессиясыз жашап кетүү чекитинде бир топ активдүүлүгүн көрсөткөн. REDOS сыноосу 2015-2018-жылдар аралыгында жүргүзүлүп, авторлор регорафениб үчүн дозаны күчөтүү стратегиясы 160 мг / суткадагы стандарттык регорафениб дозалоо стратегиясынын, айрыкча метастатикалык колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптарда жетишилген альтернатива экендигин көрсөттү. Ошондой эле, дозаны күчөтүү менен дарыланган бейтаптар прогрессиядан кийинки дарылоонун жогорку жыштыгы жана жалпы жашоо узактыгы бир топ узак экендиги аныкталды.

Түз ичегинин рак оорусун дарылоодо колдонулганда, регорафенибдин чыдамдуулук жөндөмдүүлүгүнө токтолсок, улгайган пациенттердеги толеранттуулук жөнүндө чектелген маалыматтар бар жана жашоо минималдуу пайдасын жана уулануу профилин эске алуу менен кабыл алынышы керек. Бул препаратты HCC дарылоосунда эске алганда, изилдөө долбоорлору алгылыктуу толеранттуулук профили бар экендигин жана регорафенибдин жашоо үчүн пайдалуу экендигин баса белгилешти. GIST дарылоо, Бир нече авторлор регорафениб күтүлбөгөн ууландыргычтарга жол бербейт деп айтышат.

Кайсы бейтаптар бул препараттан көбүрөөк пайда ала аларын аныктоо үчүн кошумча изилдөө керек. 2019-жылдан баштап, туруктуу сыноолор регорафенибдин жумшак ткандардын саркомадагы натыйжаларын жакшырта алабы, жокпу, мисалы, остеогендик саркома, липосаркома, Эвинг саркома жана рабдомиосаркома.

 

жыйынтыктоо

5 жылдан бери бекитилген жана келечектүү фармакодинамикага карабастан, регорафениб катуу шишиктердин ар кандай түрлөрү үчүн чектелген, бирок статистикалык мааниге ээ болгон пайдалуулугун көрсөттү. Белгиленген көрсөткүчтөр түз ичегинин рагы, GIST жана HCC. Өркүндөтүлгөн II фазадагы сыноолор ашказан рагы, глиобластома жана остеосаркома боюнча аман калуунун жакшырышын көрсөттү, бул келечекте белгиленген көрсөткүчтөргө кошулууну көрсөтөт.

Иммундук текшерүү ингибиторлору менен айкалыштырылган терапия I фазадагы сыноолордо пайдалуу болуп, II фазадагы сыноолор жүргүзүлүп жатат. Учурда регорафениб башка рак оорулары боюнча да иликтенип жатат. Көпчүлүк жеке терс таасирлери дарылоо менен жакшы натыйжаларга маркер катары колдонсо болот. Алардын ичинен кол-бут синдрому жана гипотиреоз жашоо деңгээлинин жакшырышына байланыштуу. Жыйынтыктап айтканда, изилдөөлөр көрсөткөндөй, регорафениб ар кандай катуу шишиктердеги алгылыктуу толеранттуулук менен аман калууну жакшырта алат.

AASraw - Regorafenibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

шилтеме

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Регорафенибке байланыштуу ууландырууларды башкаруу: сереп. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: жаңы тирозинкиназа ингибитору: метастатикалык колоректалдык карциноманы жана өнүккөн ичеги-карын стромалдык шишиктерин дарылоодо анын терапиялык потенциалына кыскача сереп. Indian J Cancer. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF рецепторунун активациясынын структуралык-функциялык анализи жана ангиогендик сигнал берүүдө корецепторлордун ролу. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Шинкай А, Ито М, Аназава Н, ж.б. Лиганд ассоциациясы жана диссоциацияланган киназанын эндотелий өсүү фактору үчүн домен камтыган рецептордук киназанын клеткадан тышкары чөйрөсүндө картага түшүү. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Фух Г, Ли Б, Кроули С, ж.б. Тамырлардын эндотелий өсүш фактору үчүн киназа домендик рецепторунун байланышы жана сигнализациясы боюнча талаптар. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Чакан GTP-милдеттүү протеин Rac кан тамырлардын эндотелий өсүш фактору менен шартталган эндотелий фенестрациясынын жана кан тамырлардын өткөрүмдүүлүгүнүн маанилүү ортомчусу. Тираж. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. BRAF V600 мутациясынын меланомадагы ролу. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. C-RAF мутациясы адамдын рак оорусунда сейрек кездешет, анткени C-RAF B-RAF менен салыштырганда базалдык киназа активдүүлүгү төмөн. Cancer Res. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Репорафениб гепатоцеллюлярдык карцинома менен ооруган сорафениб дарылоосуна өткөн (РЕЗОРС): рандомизацияланган, эки сокур, плацебо менен башкарылган, 3-фазадагы сыноо. Lancet. 2017; 389: 56-66.

[10] Мартин AJ, Гиббс E, Sjoquist K, ж.б. Отко чыдамдуу ашказан аденокарциномасында регорафенибти дарылоого байланыштуу ден-соолукка байланыштуу жашоо сапаты. Ашказан рагы. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Регорафениб: гепатоцеллюлярдык карциномага сереп. Drugs. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Өркүндөтүлгөн катуу шишиктерди дарылоодо регорафениб менен байланышкан терс көрүнүштөр: рандомизацияланган көзөмөлгө алынган сыноолордун мета-анализи. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Регорафениб рецидивделген глиобластома (REGOMA) менен ооруган адамдарда ломустинге салыштырмалуу: көп борбордуу, ачык этикеткалуу, рандомизацияланган, көзөмөлдөнгөн, 2-этаптагы сыноо. Лансет Онкол. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Regorafenib менен жакшылап таанышуу. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Ёшино К, Манака Д, Кудо Р, ж.б. Регорафенибке жооп берген метастатикалык ичеги-карын рагы: 2 жыл. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 Жактыруу
1442 Views

Сизге дагы жагышы мүмкүн

Комментарийлер жабылган.