"Өпкөнүн рак оорусун өлтүргүч" Гефитиниб жөнүндө кеңири тааныштыруу @media гана экран жана (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only only screen and (-o-min-device-pixel) -ратио: 3/2), бир гана экран жана (мин-түзмөк-пиксель-катыш: 1.5) {}
AASraw NMN жана NRC порошокторун дүңүнөн чыгарат!

Gefitinib

  1. Gefitinib сереп
  2. Gefitinib Иш-аракет механизми
  3. Дүйнөдө гефитинибди колдонуу
  4. Гефитинибтин терс таасирлери
  5. Gefitinib сактоо
  6. Дагы изилдөө: "Өпкөнүн рак оорусун өлтүргүч" Гефитиниб

 

Gefitinib жалпы көрүнүш

Гефитиниб - бул киназа ингибитору, Гефитинибдин химиялык аталышы - 4-Квиназолинамин N- (3-хлор-4-фторофенил) -7-метокси-6- [3- (4-морфолинил) пропокси]. , салыштырмалуу молекулярдык массасы 22 дальтон жана ак түстөгү порошок. Гефитиниб - акысыз база. Молекуланын pKas 24 жана 4ге ээ. Гефитинибди рН 3де аз эрийт деп аныктоого болот, бирок рН 446.9ден жогору эрибейт, ал эми эригичтиги рН 5.4 менен рН 7.2нын ортосунда кескин төмөндөйт, суусуз эриткичтерде гефитиниб мөңгү уксус кислотасында жана диметилсульфоксидде эрийт, эрийт. пиридинде, тетрагидрофуранда аз эрийт, ал эми метанол, этанол (1%), этил ацетат, пропан-7-ол жана ацетонитрилде бир аз эрийт.

Гефитиниб таблеткалары 250 мг камтыган күрөң кабык менен капталган таблеткалар түрүндө сатылат gefitinib упа, оозеки башкаруу үчүн. IRESSA таблеткаларынын таблетка ядросунун активдүү эмес ингредиенттери - лактоза моногидраты, микрокристаллдык целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, повидон, натрий лаурилсульфаты жана магний стеараты. Планшеттин каптамасы гипромеллозадан, полиэтиленгликол 300, титан диоксидинен, кызыл темир кычкылынан жана сары темир кычкылынан турат.

 

Техникалык маалымат:

ысым Gefitinib
расмий аталышы N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS саны 184475-35-2
Түркчө ZD 1839
Молекулалык Formula C22H24ClFN4O3
Formula Салмагы 446.9
Purity ≥98%
иштеп чыгуу А кристаллдык катуу
эригичтиги DMF: 20 мг / мл
DMSO: 20 мг / мл
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 мг / мл
Этанол: 0.3 мг / мл
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi ачыш үчүн XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
сактоочу жай -20 ° C

 

Гефитиниб кээ бир шишик түрлөрү бар адамдардын денесинин башка бөлүктөрүнө жайылган кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагын дарылоодо колдонулат. Гефитиниб дарылардын классында, киназа ингибиторлору деп аталат. Жардамга муктаж болушу мүмкүн болгон табигый жол менен пайда болгон белгилүү бир заттын аракетин тосуу жолу менен иштейт рак клеткалар көбөйөт.

AASraw - Gefitinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Gefitinib иш-аракетинин механизми

Гефитиниб - ферменттин аденозин трифосфаты (ATP) менен байланган жери менен байланышкан эпидермикалык өсүү фактору (EGFR) тирозин киназанын ингибитору. EGFR көбүнчө адамдын карцинома клеткаларында, мисалы, өпкөдө жана эмчекте ашыкча экспрессияга дуушар болот рак клеткалары. Ашыкча экспрессия анти-апоптотикалык Ras сигналын өткөрүүчү каскаддарынын активдешүүсүнө алып келет, натыйжада рак клеткаларынын жашоосу жогорулап, клеткалардын контролсуз көбөйүшү. Гефитиниб - бул EGFR тирозинкиназынын биринчи тандалма ингибитору, ал Her1 же ErbB-1 деп да аталат. EGFR тирозин киназасын басаңдатуу менен, агымдын төмөн жагындагы белги каскаддары да басаңдап, натыйжада, зыяндуу клеткалардын көбөйүшүнө алып келет.

 

Gefitinib Дүйнөдө колдонуу

Гефитиниб учурда 64төн ашуун өлкөлөрдө сатылат. Гефитиниб 2002-жылдын июль айынан тартып Японияда сатылып, сатылып, дары-дармектерди импорттогон биринчи өлкө болуп калды.

The FDA тарабынан бекитилген гефитиниб 2003-жылы май айында кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы үчүн (NSCLC). Бул платина негизделген жана доцетакселдик химиотерапия ийгиликсиз болгондон кийин жергиликтүү өнүккөн же метастатикалык NSCLC менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн монотерапия катары үчүнчү катардагы терапия катары бекитилген.

Июнь 2005-жылы FDA жаңы пациенттерде колдонууга макулдугунан улам өмүрдү узарткандыгынын далилдеринин жоктугунан баш тартты.

Европада гефитиниб EGFR мутациясы бар бейтаптарды дарылоонун бардык багыттарында өнүккөн NSCLCте 2009-жылдан бери көрсөтүлүп келет. Бул этикет gefitinib прогрессиясыз тирүү калууну, ошондой эле мутацияларга чалдыккан бейтаптардагы платина дублет режимин кыйла жакшыртуу үчүн биринчи катардагы дарылоо катары көрсөтүлгөндөн кийин берилди. IPASS бул пациент популяциясында гефитинибдин артыкчылыгын тастыктаган төрт фаза III сыноонун биринчиси болду.

Учурда гефитиниб сатылып жаткан башка өлкөлөрдүн көпчүлүгүндө, жок дегенде бир жолу мурунку химиотерапия режимин алган, өнүккөн NSCLC менен ооругандарга уруксат берилген. Бирок, EGFR мутациясы бар пациенттерде биринчи даражадагы дарылоо каражаты катары анын этикеткасын кеңейтүү боюнча арыздар акыркы илимий далилдердин негизинде жүрүп жатат. [Шилтеме] 2012-жылдын август айына карата Жаңы Зеландия гефитинибди пациенттер үчүн биринчи катардагы дарылоо ыкмасы катары бекиткен EGFR мутациясы жергиликтүү өнүккөн же метастатикалык, чечкинсиз NSCLC. Бул баштапкы 4 айлык мөөнөткө каржыланат жана эч кандай прогресс болбосо, 13-жылдын 2015-июлунда, FDA гефитинибди NSCLC үчүн биринчи катардагы дарылоо ыкмасы катары бекиткен.

Gefitinib

Терс таасирлери Gefitinib

Гефитинибдин терс таасирлери жөнүндө унутпаган маанилүү нерселер:

♦ Көпчүлүк адамдар келтирилген терс таасирлердин бардыгын башынан өткөрбөйт.

♦ Терс таасирлер көбүнчө алардын башталышы жана узактыгы боюнча болжолдонот.

♦ Терс таасирлер дээрлик ар дайым калыбына келтирилет жана дарылоо аяктагандан кийин жоголот.

♦ Терс таасирлерди азайтууга же алдын алууга жардам берген көптөгөн варианттар бар.

♦ Терс таасирлердин бар же жок экендиги менен дары-дармектердин натыйжалуулугунун ортосунда эч кандай байланыш жок.

 

Гефитиниб ичкен бейтаптар үчүн төмөнкүдөй терс таасирлер көп кездешет (30% дан жогору).

♦ Ич өткөк

♦ Теринин реакциясы (исиркектер, безетки)

AASraw - Gefitinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Бул терс таасирлери gefitinib алган бейтаптардын аз кездешүүчү терс таасирлери болуп саналат (болжол менен 10-29%):

♦ Жүрөк айлануу

♦ Кусуу

♦ кычышуу

♦ Начар табит

♦ Көздүн дүүлүгүүсү

 

Өпкөнүн интерстициалдык оорусунун олуттуу терс таасиринин сейрек учурлары (болжол менен 1%) (пневмония, же инфекциясыз өпкөнүн сезгениши). Бул терс таасир пайда болгондо, көбүнчө жөтөлгөндө же ооруканага жаткырууну талап кылган төмөнкү температурадагы дем алуу кыйынчылыктары менен коштолгон. Иштердин 1/3 бөлүгү өлүмгө алып келген. Эгер гефитинибти ичип жатканда күтүлбөгөн жерден дем алуу, жөтөл жана / же ысытма пайда болсо, анда бул тууралуу медициналык кызматкерге кабарлаңыз.

Гефитиниб менен дарыланган бейтаптарда боордун функционалдык тесттеринин (трансаминаза, билирубин жана щелочтук фосфатаза) жогорулашы байкалган. Бул бийиктиктер боордун уулануу белгилери менен коштолгон жок. Бирок, сиз гефитиниб ичип жатканда сиздин саламаттыкты сактоо адисиңиз мезгил-мезгили менен боордун иштешин көзөмөлдөө үчүн кан анализин текшерип турушу мүмкүн.

Бардык терс таасирлери жогоруда келтирилген эмес. Айрымдары сейрек кездешүүчү (бейтаптардын 10% дан кеминде кездешет) бул жерде жок. Бирок, кандайдыр бир адаттан тыш белгилер байкалса, ар дайым дарыгериңизге маалымат берип туруңуз.

 

Gefitinib сактоочу жай

Гефитинибди идишке кирип, тыгыз жабык жана балдарга жетпейт. Аны бөлмө температурасында жана ашыкча жылуулуктан жана нымдуулуктан алыс болуңуз (ваннада эмес).

Керексиз гефитинибди үй жаныбарлары, балдар жана башка адамдар жей албашы үчүн атайын жолдор менен жок кылуу керек. Бирок, бул гефитинибди дааратканага таштабашыңыз керек. Анын ордуна, гефитинибди жок кылуунун эң мыкты жолу - бул дары-дармектерди кабыл алуу программасы. Фармацевт менен сүйлөшүңүз же жергиликтүү таштандыларды кайра иштетүү бөлүмүнө кайрылыңыз, жамаатыңыздагы артка кайтаруу программалары жөнүндө билип алыңыз. Караңыз FDAнын Дары-дармектерди коопсуз түрдө жок кылуу сайты Артка кайтаруу программасына мүмкүнчүлүгүңүз жок болсо, көбүрөөк маалымат алуу үчүн.

Бул көз алдында бардык дары сактоо жана балдардын жетүү үчүн көп контейнерлер (мисалы, жумалык таблеткаларды өлкөмдө жана көзгө да төмөндөйт, кремдерди, тактардын, жана ингаляторлорго) бала туруктуу жана жаш балдар, аларды ача алат эмес, маанилүү болуп саналат. ууланып жаш балдарды коргоо үчүн, ар дайым коопсуздук баш бекитүү жана аны тез арада коопсуз жерге дары кой - жана жана жок болот, алардын көз алдында чыгып, жетет.

Gefitinib

Дагы изилдөө: "Өпкөнүн рак оорусун өлтүргүч" Гефитиниб

Гефитиниб - бул эпидемиялык өсүү фактору рецепторунун тирозинкиназа активдүүлүгүн тоскоол кылган, ATP милдеттүү сайтты атаандаштык менен бөгөт кылган жаңы багытталган терапия. Клиникага чейинки изилдөөлөрдө gefitinib шишиктин бир катар моделдеринде, анын ичинде бир нече өпкө рагынын клетка линияларында жана ксенографтарда күчтүү активдүүлүктү көрсөттү. Эки чоң рандомизацияланган Этап II изилдөөлөрү (IDEAL 1 жана IDEAL 2) алдын-ала дарыланган кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы, экинчи катардагы бейтаптарда 20% га жана эки же андан көп химиотерапия режимдери менен алдын-ала каралгандарда ∼10% жакындагандыгын билдиришти. Ушул эки изилдөөдө орточо жашоо 6-8 айга жакындады. Биринчи катардагы терапия катары, гефитиниб эки чоң рандомизацияланган изилдөөдө эки башка химиотерапия схемасы менен айкалышып бааланган (INTACT 1 жана INTACT 2). Эки изилдөө ар бир изилдөөдө> 1000 пациенттердин жалпы чыдамдуу топтоо боюнча аман-эсендикти жакшырта алган жок. Башка акыркы чекиттер (мисалы, прогрессияга чейинки убакыт жана жооп ылдамдыгы) гефитинибди кошуу менен жакшыртылган жок. Гефитинибдин химиотерапия же химиорадиотерапия алган бейтаптарды багууда мүмкүн болгон ролун баалоо үчүн кошумча изилдөөлөр көрсөтүлгөн. Биринчи катардагы монотерапия катары гефитинибди изилдөө иштери дагы талап кылынат.

Чакан эмес клетка менен ооругандардын көпчүлүгү өпкө рагы (NSCLC) акыры метастатикалык ооруну же жергиликтүү терапияга ылайык келбеген ооруну иштеп чыгат жана тутумдук терапия үчүн потенциалдуу талапкерлер болуп саналат. Химиотерапия өнүккөн илдетке чалдыккан бейтаптардын жашоосун жакшырта алса дагы, мыкты жардамчы дарылоодон артыкчылыгы ∼2 айды түзөт жана бул олуттуу терс таасирлерге алып келет. Жок дегенде химиотерапия сыяктуу активдүү, бирок жакшы көтөрүмдүү болгон жаңы агенттерди издөө биринчи кезектеги мааниге ээ. Атайын тандалган максаттарга каршы аракеттенүүчү бир катар жаңы агенттер рак Клеткалар, мисалы, эпидермалдык өсүү фактору (EGFR), өнүккөн NSCLCде текшерилип жатат. Буга чейин, биринчи кезекте, өнүккөн NSCLC менен ооруган баа берилди, бирок бул генетикалык аномалиялардын айрымдары мурунтан эле бар болгон мурун, оорунун шарттарында бул агенттердин бир нече иликтөө үчүн жакшы негиз бар.

EGFR катуу шишиктердин ар кандай, анын ичинде NSCLC менен жогору көрсөтүлгөн. EGFR көбүнчө (∼80%) өпкөнүн жалпак клеткалуу карциномаларында жана өпкөнүн аденокарциномаларынын жана ири клеткалуу рактардын жарымына жакынын көрсөтөт. Рак клеткаларында EGFRди активдештирүү шишик клеткаларынын көбөйүшүнө, ангиогенезине, инвазиясына жана метастазына байланышкан процесстерди илгерилетип, апоптоздун алдын алат. EGFR (erbB1 же HER1) - бул erbB рецепторлорунун үй бүлөсүнүн мүчөсү, ага erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) жана erbB4 (HER4) кирет. Бул клетка сыртындагы лигандды байланыштыруучу доменден, трансмембраналык доменден жана тирозин киназа активдүүлүгү менен клетка ичиндеги сигналды өткөрүүчү доменден турган трансмембраналык гликопротеин. Эпидермистин өсүү фактору сыяктуу физиологиялык лиганды байлап алгандан кийин, EGFR башка EGFR мономери же erbB үй-бүлөсүнүн башка мүчөсү менен димерлейт. Бул тирозин киназанын активдешишине, тирозиндин автофосфорланышына жана клеткалардын көбөйүшү сыяктуу төмөнкү агымдагы ар кандай реакцияларга алып келген сигналдык каскаддардын башталышына алып келет. Андан тышкары, шишиктердеги EGFR экспрессиясы терапияга начар жооп берүү, цитотоксикалык дарыларга туруктуулукту иштеп чыгуу, оорунун күчөшү жана начар жашоосу менен байланыштуу. Шишик клеткаларынын көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн болгон EGFR сигнализациясынын жогорулашынын башка механизмдерине клеткадан тышкары лиганддын көбөйүшү, EGFRдин гетеродимеризациясы жана EGFR мутациясы кирет. Шишиктердин мутацияланган EGFR формасы EGFRvIII болуп саналат, ал 39% NSCLC учурларында кездешет. EGFRvIII аминокислоталардын 6дан 273кө чейин клеткадан тышкаркы байланыш чөйрөсүндө жок кылынуучу мутациясын жүргүзөт жана клеткадан тышкаркы лиганддык байланышка көз каранды болбогон, тирозин киназанын активдүүлүгүн көрсөтөт.

AASraw - Gefitinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

шилтеме

[1] Руказенков Y, Speake G, Маршалл G, ж.б. Эпидермикалык өсүү фактору рецептордук тирозинкиназа ингибиторлору: окшош, бирок айырмаланабы? Ракка каршы дары-дармектер 2009; 20: 856–866.

[2] Вудберн JR Эпидермистин өсүү факторунун рецептору жана рак терапиясында анын басылышы. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Чакан эмес Клетка Өпкөсү Рагы Биргелешкен тобу. Өпкөнүн кичинекей клеткалуу эмес рак оорусунда химиотерапия: 52 рандомизацияланган клиникалык сыноолордун айрым пациенттери боюнча жаңыланган маалыматтарды колдонуп мета-анализ. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Платина негизделген химиотерапия менен алдын-ала дарыланган жергиликтүү өнүккөн же метастатикалык кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы менен ооруган бейтаптардагы докетакселге каршы Gefitinib (IRESSA). J Торакик Онкол 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Биомаркер III этаптан баштап, клиникалык тандалган пациенттерде (PTS) гефитинибди (G) каршы карбоплатин / паклитакселди (C) салыштырганда, рандомизацияланган, ачык этикеткалуу, биринчи саптагы изилдөөнү жүргүзөт (NSCLC) Азия (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA gefitinib менен өпкө рагын жекелештирилген терапия карай ири кадам: IPASS сыноо жана андан ары. Эксперт Рев Антикансер Тер 2010; 10: 955–965.

[7] Баркер, AJ ZD1839 (IRESSA) идентификациясына алып келген изилдөөлөр: ракты дарылоого багытталган оозеки активдүү, тандалма эпидермаль өсүү фактору рецептор тирозин киназа ингибитору. Bioorg. Med. Хим. Летт. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Вакелинг, AE et al. ZD1839 (Iressa): эпидермистин өсүш факторунун оозеки активдүү ингибитору, рак терапиясынын потенциалы менен. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB сигнал берүү тармагын чечүүдө. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Өпкө рагы: сереп. Ам. J. Health Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 Жактыруу
225 Views

Сизге дагы жагышы мүмкүн

Комментарийлер жабылган.