Аллопрегнанолон (516-55-2) порошогу - Өндүрүүчү фабрикасынын жабдуучусу
AASraw NMN жана NRC порошокторун дүңүнөн чыгарат!

Аллопрегнанолон

Өздүк маалымат Рейтинг: Category:

Аллопрегнанолон, ошондой эле Сепранолон жана Изопрегнанолон деп аталган, ГАБА рецептору, модуляциялаган стероиддик антагонист жана 11-бетахидроксистероид дегидрогеназа түрү 1 (11β-HSD1)…

продукт Description

Негизги мүнөздөмөлөрү

продукт Name Аллопрегнанолон
CAS саны 516-55-2
Молекулалык Formula C21H34O2
Formula Салмагы 318.5
Түркчө NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Көрүнүш Ак порошок
Сактоо жана Handling Кургак, караңгы жана 0-4 градуска чейин кыска мөөнөткө (күндөрдөн жумаларга чейин) же -20Ске чейин узак мөөнөткө (айлардан жылдарга чейин).

 

Allopregnanolone сүрөттөлүшү

Аллопрегнанолон, ошондой эле Сепранолон жана Изопрегнанолон деп аталган, GABA рецептору, стероиддик антагонистти модуляциялайт жана 11-бетахидроксистероид дегидрогеназа түрү 1 (11AB-HSD1). Сепранолон - организмде табигый жол менен пайда болгон, Аллопрегнанолондун (ALLO) таасирин модуляциялаган күчтүү неврологиялык бирикме. ALLO - Туреттеден тартып OCD, PTSD, милдеттүү кумар оюндары, көз карандылык, PMDD, Менструалдык мигренге чейинки стресс жана мажбурлоого байланыштуу шарттарга катышкан күчтүү нейростероид.

 

Аллопрегнанолон таасир этүү механизми

Молекулалык өз ара аракеттешүү

Аллопрегнанолон - эндогендик ингибирлөөчү прегнан нейростероид. Ал прогестерондон жасалган жана GABAA рецепторундагы γ-аминобутир кислотасынын (GABA) таасиринин оң аллостериялык модулятору. Аллопрегнанолон бензодиазепиндер сыяктуу анксиолитикалык, седативдүү жана антиконвульсандык активдүүлүктү камтыган ГАБАА рецепторундагы ГАБА аракетинин башка оң аллостерикалык модуляторлорунун таасирлерине окшош таасирлерге ээ. Эндогендик жол менен өндүрүлгөн аллопрегнанолон ГАБАА рецепторун так жөндөп, ГАБАА рецепторундагы бир нече оң аллостерикалык модуляторлордун жана агонисттердин аракетин модуляциялоо менен нейрофизиологиялык ролду ойнойт.

Аллопрегнанолон GABAA рецепторунун өтө күчтүү оң аллостерикалык модуляторунун милдетин аткарат. Аллопрегнанолон, THDOC сыяктуу башка ингибирлөөчү нейростероиддер сыяктуу, бардык ГАБАА рецепторунун изоформаларын оң модуляцияласа, δ суб бирдиктери бар изоформалар эң чоң потенциалды көрсөтүшөт. Аллопрегнанолон GABAA-ρ рецепторунун оң аллостерикалык модуляторунун милдетин аткаргандыгы аныкталды, бирок бул иш-аракеттердин кесепеттери белгисиз. GABA рецепторлорундагы аракеттерден тышкары, прогестерон сыяктуу аллопрегнанолон nACh рецепторлорунун терс аллостерикалык модулятору экендиги белгилүү, ошондой эле 5-HT3 рецепторунун терс аллеростикалык модулятору катары да иштейт. Башка ингибирлөөчү нейростероиддер менен катар, аллопрегнанолон башка лиганддык ион каналдарында, анын ичинде NMDA, AMPA, кайнат жана глицин рецепторлорунда эч кандай аракет көрбөйт же эч кандай аракет көрбөйт.

 

Антидепрессант таасири

Брексанолон сыяктуу нейростероиддик ГАБАА рецепторлорунун ПАМ антидепрессант таасирин тийгизген механизми белгисиз. Мурда бензодиазепиндер сыяктуу башка ГАБАА рецепторлорунун ПАМы антидепрессанттар деп эсептелбейт жана буга чейин клиникалык доктурлар Альпразоламды депрессияга жазып беришкенине карабастан, натыйжалуулугу далилденген эмес. Neurosteroid GABAA рецепторлорунун PAMлары бензодиазепиндерге караганда ГАБАА рецепторлору жана суб-популяциялар менен өз ара аракеттенишери белгилүү. Мисал катары, GABAA кабылдагыч-потенциалдаштыруучу нейростероиддер артыкчылыктуу түрдө un суб-бирдик камтыган GABAA рецепторлоруна багыт алып, GABAA рецепторлорунун жардамы менен тоник жана фазалык ингибирлөөнү күчөтүшү мүмкүн. Ошондой эле, аллопрегнанолон сыяктуу нейростероиддер антидепрессант эффекттерине ортомчу болуу үчүн башка максаттуу нерселерге, анын ичинде мембраналык прогестерон рецепторлоруна, Т типиндеги чыңалуудагы кальций каналдарына жана башкаларга таасир этиши мүмкүн.

 

Аллопрегнанолон колдонуу

Аллопрегнанолон - табигый жол менен мээге таасир этүүчү стероид. Дары катары Zulresso бренди менен сатылат жана төрөттөн кийинки депрессияны дарылоодо колдонулат. Врачка венага сайылып, 60 сааттын ичинде дарыгерлердин көзөмөлүндө колдонулат.

Аллопрегнанолондун терс таасирлери тынчтандыруу, уйкусуроо, ооздун кургашы, ысык жарылуу жана эсин жоготуу болушу мүмкүн. Бул нейростероид жана GABAA рецепторунун оң аллостерикалык модуляторунун милдетин аткарат, γ-аминобутир кислотасынын (GABA) ингибитордук нейротрансмиттеринин негизги биологиялык максаты.

Аллопрегнанолон АКШда медициналык колдонууга 2019-жылы бекитилген. АКШнын Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) аны биринчи класстагы дары деп эсептейт. Узакка созулган администрация убактысы, ошондой эле бир жолку дарыланууга кеткен чыгым көптөгөн аялдар үчүн жеткиликтүүлүк маселесин көтөрдү.

 

шилтеме

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS аллопрегнанолондун бир мезгилдеги анализи, адам плазмасында эпиаллопрегнанолон, прегнанолон, дегидроепиандростерон жана дегидроепиандростерон 3-сульфаты. Биоанализ. 2017 Март; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata Т. ксенопус ооциттеринде чагылдырылган Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 жана Nav1.8 каналдары. Анестезиология. 2014 Сент; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Ноябрь 2019). "Нейростероиддер жаңы антидепрессанттар жана анксиолитиктер катары: GABA-A рецепторлору жана башкалар". Стресс нейробиологиясы. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Пибоди, Калифорния; Уайтфорд, Хей; Hollister, LE (апрель 1988). "Альпразолам антидепрессант катары". Клиникалык психиатрия журналы. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Срисурапанонт, М .; Boonyanaruthee, V. (1997). Депрессияны дарылоодо Альпразолам жана стандарттык антидепрессанттар: антидепрессант эффектинин мета-анализи. Сын-пикирлерди жана жайылтуу борбору (Улуу Британия). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Нейростероиддер: адамдын мээсиндеги эндогендик роль жана терапиялык потенциал. Prog. Brain Res. Мээни изилдөөдөгү прогресс. 186. 113–37-бб. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Буллок А.Э., Кларк АЛ, Греди С.Р., Робинсон С.Ф., Слоб Б.С., Маркс М.Ж., ж.б. (Июнь 1997). "Нейростероиддер чычкан стриаталдык жана таламдык синаптосомалардагы никотиндик рецепторлордун функциясын модуляциялайт". Нейрохимия журналы. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Аллопрегнанолон жана С алкогунда модификацияланган премнанолон аналогдору: синтез жана активдүүлүк. J Med Chem. 2013-жылдын 28-марты; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.