AZD 3759 порошогу (1626387-80-1) - Өндүрүүчү фабрикасынын жабдуучусу
AASraw каннабидиол (КБР) порошогун жана Hemp Essential Oil дүңүнөн чыгарат!

AZD 3759

Өздүк маалымат Рейтинг: Category:

AZD-3759 порошогу наномолярдык диапазондо IC50 баалуулуктары бар жапайы түрдөгү жана мутант EGFR оозеки ингибитору болуп саналат. Препарат AstraZeneca тарабынан кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рак оорусун CNS метастаздары менен дарылоо үчүн ачылган.

продукт Description

Негизги мүнөздөмөлөрү

продукт Name AZD 3759 порошогу
CAS саны 1626387-80-1
Молекулалык Formula C22H23ClFN5O3
Formula Салмагы 459.90
Түркчө (2R)-2,4-dimethyl-1-piperazinecarboxylic acid, 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl ester;

1-Пиперазинкарбоксил кислотасы, 2,4-диметил-, 4 - [(3-хлор-2-фторофенил) амин] -7-метокси-6-хиназолинил эфир, (2R) -AZD-3759 порошогу (Бекер Кислота / Негиз) Параметрлер.

Көрүнүш кристаллдык порошок
Сактоо жана Handling 20 ° C температурада сактап, абадан жана жарыктан коргойсуз, ≥ 2 жыл

 

Порошоктун сүрөттөлүшү

AZD 3759 порошогу - жапайы түрдөгү жана конститутивдүү активдүү мутант EGF рецепторлорунун мээ өтүүчү ингибитору (EGFRs; IC50s = 0.3, 0.2 жана 0.2 nM жапайы түрү үчүн, L858R-мутанты жана экзон 19 курамында жок кылынган EGFR). EGFR үчүн 115 башка киназанын үстүнөн тандап, 50 мкМ концентрациясында <1% ингибирлөөнү көрсөтөт. AZD 3579, L858R-мутантындагы жана экзон 19 курамында жок кылынган H3255 жана PC-9 клеткаларындагы (GI50s = 7.7 жана 7.0 нМ) EGFR фосфорланышын жана клеткалык пролиферацияны азайтат, бирок жапайы типтеги EGFR (GI838 =) экспрессиялаган H50 клеткаларына эч кандай таасири жок. 21,556 нМ). AZD 3759 порошогу шишиктин өсүшүн 78% га кыскартып, 7.5 жана 15 мг / кг дозаларында шишик регрессиясын шарттайт, PC-9 чычкан моделинде кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC) мээ метастазы.

 

AZD 3759 Аракеттердин порошок механизми

AZD-3759 порошогу потенциалдуу antineoplastic активдүүлүгү менен күчтүү эпидермалдык өсүш фактору рецепторунун (EGFR) ингибитору болуп саналат. AZD-3759 порошогу EGFR менен байланышы бар жана анын ишмердүүлүгүнө бөгөт коет, ошондой эле EGFRдин айрым мутант түрлөрү. Бул EGFR-арачылыгы менен белги берүүдөн сактайт жана клеткалардын өлүмүнө алып келет жана EGFR-ашыкча экспрессордук клеткалардагы шишиктин өсүшүн токтотот.

 

Порошок колдонуу AZD 3759

AZD-3759 порошогу наномолярдык диапазондо IC50 баалуулуктары бар жапайы түрдөгү жана мутант EGFR оозеки ингибитору болуп саналат. Дары AstraZeneca тарабынан кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рак оорусун CNS метастаздары менен дарылоо үчүн ачылган. AZD-3759 порошогу кан-мээ тосмосунан өтүп, экстракорпоралдык шартта NSCLC клеткасынын линиялары менен, ошондой эле мээ метастаздарынын чычкан моделинде натыйжалуу экендиги тастыкталды. Учурда AZD-3759 порошогу 1-фазалык клиникалык сыноодо.

 

♦ In vitro

H3255 (L858R) клеткаларында AZD3759 50 нМ IC7.2 менен EGFR фосфорланышын тежейт. AZD3759, H9 клеткаларынын клеткаларын көбөйтүү боюнча Mo активдүүлүгүн көрсөтүп, 3255 нМ жана 50 нМ IC7.7 менен EGFR мутациясынан чыккан PC-7 жана H838 клеткаларынын pEGFR жолуна жана клеткалардын көбөйүшүнө да тоскоол болгон таасирин көрсөтөт.

 

♦ in vivo

AZD3759 иттерде оозеки биологиялык жеткиликтүүлүктү көрсөтүп, маймылдардын мээсине кеңири сиңет. Мээдеги метастаз PC-9 (Exon19Del) моделинде AZD3759 (15 мг / кг) шишикке каршы дозадан көз каранды эффективдүүлүктү жаратат.

 

AZD 3759 Порошоктун терс таасирлери жана эскертүү

AZD 3759 порошогу - бул EGFR ингибиторлорунун бир түрү, EGFR же FGFR ингибиторлорун колдонуп Химиотерапия агенттер токтотулгандан кийин калыбына келип, көздүн курчтугу менен эпителийдин өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн. Тилекке каршы, кээ бир дарыгерлер мындай терс таасирлерди билбей, көптөгөн бейтаптарды көзөмөлсүз калтырышат. Ошондуктан, офтальмологдор мындай терапия менен химиялык терапияны пландаштырган бейтаптарга көздүн караңгылыгына алып келүүчү көздүн чел кабыгындагы өзгөрүүлөр жөнүндө алдын-ала эскертиши керек. Дарыгерлер ошондой эле кабыктын жабыркоосу химиотерапия аяктагандан кийин чечилерин такташ керек.

 

шилтеме

[1] Zeng Q, et al. Колдонуучу, оозеки активдүү, борбордук нерв тутуму-Penetrant, эпидермиялык өсүш фактору, тирозин-киназанын ингибитору болгон AZD3759 клиникалык талапкердин ачылышы жана баалары. J Med Chem. 2015 22-октябрь; 58 (20): 8200-15.

[2] Wang S, Zhou Y, Geng P, Zhang Q, Wen C. Иматинибдин келемиштердеги сорафениб менен фармакокинетикалык өз ара аракеттенүүсүн изилдөө. Lat Am J Pharm 2014; 33: 1723-7.

[3] Chen DX, Geng PW, Zhang LJ et al. Суюк хроматографиялык масс-спектрометрия жолу менен чычкандагы дулоксетинди фармакокинетикалык изилдөө. Lat Am J Pharm 2015; 34: 2078–83.

[4] Чжоу Й, Ванг С, Ген П, Чжан Q, Ма J. Келемиштерде бир жана биргелешип ичкенден кийин лапатиниб менен сорафенибтин фармакокинетикалык өз ара аракети. Lat Am J Pharm 2014; 33: 1718–22.

[5] Li X, Wang Y, Wang J et al. AZD3759 натыйжалуулугун жогорулатуу жана EGFR мутанты болгон кичинекей клеткалуу рак клеткасынын мээ метастазында нурлануу. Int J Cancer 2018; 143: 212-24.

[6] Yang Z, Guo Q, Wang Y et al AZD3759, CBG метастаздары менен EGFR мутант NSCLC дарылоо үчүн BBB ‐ penetration EGFR ингибитору. Sci Transl Med 2016; 8: 368ra172.