Brexanolone (516-54-1) порошогу - Өндүрүүчү Фабрикасынын Жеткирүүчү
AASraw NMN жана NRC порошокторун дүңүнөн чыгарат!

Brexanolone

Өздүк маалымат Рейтинг: Category:

продукт Description

Негизги мүнөздөмөлөрү

продукт Name Brexanolone
CAS саны 516-54-1
Молекулалык Formula C21H34O2
Formula Салмагы 318.501
Түркчө Аллопрегнанолон

Brexanolone

516-54-1

Аллотетрагидропрогестерон

Аллопрегнан-3алфа-ол-20-бир

Көрүнүш Ак порошок
Сактоо жана Handling Кургак, караңгы жана 0-4 градуска чейин кыска мөөнөткө (күндөрдөн жумаларга чейин) же -20Ске чейин узак мөөнөткө (айлардан жылдарга чейин) ..

 

Brexanolone Description

Брексанолон - бул төрөттөн кийинки орточо жана оор депрессиянын терапиясында колдонулуучу уникалдуу, венага сайылган, нейроактивдүү стероиддик антидепрессант. Призензенцияга чейинки клиникалык сыноолордо, брексанолон терапиясы кандагы аминотрансфераза деңгээлинин көтөрүлүшү менен байланышкан эмес жана ал боордун клиникалык көрүнүп турган курч жабыркашы менен байланышкан эмес.

Брексанолон ошондой эле 3-гидрокси-5алфа-прегнан-20-бири, анда 3-позициядагы гидрокси тобу альфа-конфигурацияга ээ. Бул прогестерон жыныстык гормонунун метаболити жана аялдарда төрөттөн кийинки депрессияны дарылоодо колдонулат. Бул адамдын метаболитинин, антидепрессанттын, GABA модуляторунун, вена ичине анестетиктин жана тынчтандыруучу заттын ролун ойнойт.

 

Brexanolone Механизм

Брексанолондун таасиринин механизми толук белгилүү эмес. Брексанолон - аллопрегнанолондун суудагы формуласы. Аллопрегнанолон - прогестерондун негизги метаболити. Аллопрегнанолондун деңгээли кош бойлуулук учурунда прогестерон менен көтөрүлүп, үчүнчү триместрде эң жогорку деңгээлге жетет. Аллопрегнанолон - бул күчтүү, эндогендик нейроактивдүү стероид, А типтеги синаптикалык жана экстрасинаптикалык гамма-аминобутир кислотасы (GABA) оң аллостерикалык модуляция аркылуу нейрондордун дүүлүгүүсүн жөнгө салат. Экстрасинаптикалык GABA түрү рецепторлору тоникти басаңдатууда, ал аллопрегнанолондун механизмин бензодиазепиндерге салыштырмалуу уникалдуу кылат, анткени А типтеги GABA рецепторлорундагы фазалык ингибирлөөнү жөнгө салат.

 

Brexanolone колдонуу

Брексанолон - АКШнын ФДА тарабынан бойго жеткен аялдарда төрөттөн кийинки депрессияны (PPD) дарылоо үчүн атайын жактырылган биринчи дары. PPD, депрессиянын башка ар кандай түрлөрү сыяктуу эле, кайгы-капа, эч нерсеге жарабай калуу же өзүн күнөөлүү сезүү, когнитивдик бузулуу жана / же суицид идеясы менен мүнөздөлгөндүктөн, бул өмүргө коркунуч туудурган шарт деп эсептелет. Жүргүзүлгөн изилдөөлөрдүн натыйжасында, PPD эне менен ымыркайдын байланышына жана кийинчерээк ымыркайдын өнүгүүсүнө терең терс таасирин тийгизиши мүмкүн. Бойго жеткен аялдарда PPD дарылоо үчүн brexanolone иштеп чыгуу жана жеткиликтүүлүгү кийинчерээк, буга чейин аз болгон жаңы жана келечектүү терапияны камсыз кылат. Айрыкча, PPDди дарылоодо брексанолонду колдонуу убада менен курчалган, анткени төрөттөн кийинки аялдарда PPDге кабылуучу эндогендик брексанолондо (аллопрегнанолон) болгон кемчиликтер үчүн синтетикалык кошумча катары иштейт, ал эми көп колдонулган депрессияга каршы дары-дармектер иш-аракеттерди пайда кылышы мүмкүн серотонин, норадреналин жана / же моноамин оксидаза сыяктуу заттардын болушун жана активдүүлүгүн модуляциялайт, бирок аллопрегнанолон сыяктуу эндогендик нейроактивдүү стероиддердин деңгээлиндеги табигый өзгөрүүлөр сыяктуу PPD менен түздөн-түз байланышкан иш-аракеттерди жүргүзбөйт. Акыры, брексанолон эпилептистин супер-отко туруштук берүүчү дарылоо жөндөмүн изилдөө үчүн клиникалык сыноолорго дуушар болушу мүмкүн болсо дагы, кээ бир мындай изилдөөлөр үчүнчү катардагы агенттерди сүттөн чыгарууда ийгилигин салыштырган баштапкы чекиттерге жетише алган жок окшойт. Коопсуздук стандартына кошулганда, брексанолон менен плацебо менен кошо өмүргө коркунуч туудурган абал.

 

Брексанолондун терс таасирлери жана эскертүү

Брексанолон көптөгөн жолдор менен метаболизденет, андыктан дары-дармек менен өз ара аракеттенүүлөрү күмөн. CYP2C9 - экстракорпоралдык изилдөөлөрдө брексанолон менен тормоздолгон бир гана цитохром P450 ферменти. Клиникалык өз ара изилдөөдө фармакокинетикада брексанолон CYP2C9 субстраты болгон фенитоин менен кошо колдонулганда эч кандай өзгөрүүлөр болгон жок. Кыянаттык менен пайдалануу потенциалы төмөн экендиги далилденди, буга плацебого салыштырмалуу субъективдүү отчеттордогу айырмачылыктар күбө эмес. Боор жана бөйрөк функцияларынын бузулушунун фармакокинетикасына тийгизген таасири жагынан алганда, орто жана оор боор оорулары менен ооруган адамдардын чыдамдуулук деңгээлинде өзгөрүүлөр болгон жок, ошондой эле бөйрөктүн катуу оорулары үчүн дозаны өзгөртүү зарыл болгон жок. Бирок, SBECD эритүүчү каражаты бөйрөктүн начар иштеши менен ооругандарда топтолушу мүмкүн, ошондуктан браканолон бөйрөк оорусунун акыркы стадиясындагы пациенттерге берилбеши керек.

 

шилтеме

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Төрөттөн кийинки депрессияда Brexanolone инъекциясы: эки көп борбордуу, эки сокур, рандомизацияланган, плацебо менен башкарылган, 3 фазадагы сыноолор. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Люк Др, Томашевский К, Дэмл Б, жана башкалар: Сульфобутилетер-бета-циклодекстриндин (SBECD) негизги жана клиникалык фармакологиясына сереп. J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Брексанолон инъекциясы, тамырга колдонуу үчүн: Демөөрчүнүн кыскача документи. Кембридж, Массачусетс, Сейдж терапевти, Психофармакологиялык баңги заттар боюнча кеңеш берүү комитети жана Баңги заттардын коопсуздугу жана баңги заттарынын коопсуздугу жана тобокелдиктерди башкаруу боюнча жыйын, 2-ноябрь, 2018-жыл. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Кош бойлуу аялдардагы сывороткадагы аллопрегнанолондун деңгээли: кош бойлуулук учурунда, төрөт учурунда жана гипертониялык оорулууларда өзгөрүүлөр. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Июл; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Пол SM, Purdy RH. Нейроактивдүү стероиддер. FASEB J. 1992-ж. Март; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Ингибитордук темадагы өзгөрүүлөр: GABA (A) рецепторлорунун фазалык жана тоникалык активациясы. Nat Rev Neurosci. 2005 Mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Төрөттөн кийинки катуу психикалык бузулууларга дуушар болгон аялдардын өлүмүнүн себеби. Am J Психиатрия. 2016 Июнь 01; 173 (6): 635-42. [PMC акысыз макала] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Бергинк V, ван ден Берг депутат. Төрөттөн кийинки депрессия жана психоз учурунда ооруканага жаткыруу жана бошотуу учурунда эне менен баланын өз ара мамилеси байкалган жана байкалган. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].