Neratinib (698387-09-6) порошогу - Өндүрүүчү фабрикасынын жабдуучусу
AASraw каннабидиол (КБР) порошогун жана Hemp Essential Oil дүңүнөн чыгарат!

Neratinib

Өздүк маалымат Рейтинг: Category:

Нератиниб - бул HER1, HER2 жана HER4 таасирдүү, кайтарылгыс тирозинкиназа ингибитору (TKI) жана учурда иштелип жатат. Нератиниб HER1, HER2, HER3 жана эпителий өсүү фактору рецепторунун клеткалар аралык белги берүүчү чөйрөсү менен кайтарылбастан байланышып, фосфорлонду жана бир нече HER төмөнкү агымдагы сигналдаштыруучу жолду басаңдатат. Натыйжада, көбөйүү азайып, клеткалардын өлүмү көбөйөт. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, нератиниб менен HER сигналынын клетка ичиндеги ингибирлөөсү HER-ортомчу шишиктин өсүшүн басуунун жана учурдагы HER2-дарылоочу терапия жана химиотерапевтикалык агенттер менен тажрыйбалуу шишиктин качуу механизмдерин жеңүүнүн натыйжалуу каражаты болуп саналат.

продукт Description

Негизги мүнөздөмөлөрү

продукт Name Нератиниб порошогу
CAS саны 698387-09-6
Молекулалык Formula C30H29ClN6O3
Formula Салмагы 557.04
Түркчө HKI-272;

PB272;

Нератиниб порошогу;

Nerlynx;

698387-09-6.

Көрүнүш Агыштан ачыкка чейин сары түстөгү порошок
Сактоо жана Handling Кургак, караңгы жана 0-4 градуска чейин кыска мөөнөткө (күндөрдөн жумаларга чейин) же -20Ске чейин узак мөөнөткө (айлардан жылдарга чейин).

 

Neratinib порошок Описание

Нератиниб порошогу, ошондой эле HKI-272 же PB272 деп аталат, потенциалдуу antineoplastic иши менен HER-2 рецептору тирозин киназанын оозеки жеткиликтүү, кайтарылгыс ингибитору.

Нератиниб порошогу HER-2 рецептору менен кайтарылгыс байланышта болуп, ошону менен кабылдагычтын ATP-милдеттүү чөнтөгүндөгү цистеиндин калдыгын көздөп, клеткалардагы автофосфорланууну төмөндөтөт.

Бул агент менен клеткаларды дарылоо агымдын төмөн агымындагы сигнал берүү процесстеринин жана клетка циклинин жөнгө салуу жолдорунун басаңдашына алып келет; клеткалардын бөлүнүү циклинин G1-S (Gap 1 / ДНК синтези)-фазалык өтүүсүндө кармоо; жана акыры клеткалардын көбөйүшү төмөндөгөн.

Neratinib порошогу ошондой эле эпидермалдык өсүү фактору рецепторунун (EGFR) киназасын жана EGFRге көз каранды клеткалардын көбөйүшүн басаңдатат.

 

Neratinib порошок таасир этүү механизми

Нератиниб порошогу - бул HER1, HER2 жана HER4 күчтүү, кайтарылгыс тирозинкиназа ингибитору (TKI) жана учурда иштелип жатат. Нератиниб порошогу HER1, HER2, HER3 жана эпителий өсүү фактору рецепторунун клеткалар аралык белги берүүчү чөйрөсүнө кайтып келбестен байланышып, фосфорлонду жана бир нече HER төмөн агымдагы белги жолдорун басаңдатат. Натыйжада, көбөйүү азайып, клеткалардын өлүмү көбөйөт. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, нератиниб порошогунун жардамы менен HERдин сигналдашуусунун клетка ичиндеги ингибирлөөсү HER-ортомчу шишиктин өсүшүн басуу жана учурдагы HER2-дарылоочу терапия жана химиотерапевтикалык агенттер менен тажрыйбалуу шишиктин качуу механизмдерин жеңүү үчүн натыйжалуу каражат болуп саналат.

Neratinib порошогу HER2-позитивдүү, метастатикалык эмчек рагынын (MBC) биринчи катарындагы дарылоодо натыйжалуу болуп чыкты. Паклитаксел менен айкалышта колдонулганда, нератиниб порошогу 73% ORR көрсөткөн. Дагы бир химиотерапиялык каражат болгон капецитабин менен айкалыштырганда ORR 63% ды түздү. HER2-оң MBC тышкары, HER2-мутацияланган эмчек рагы менен ооруган бейтаптарда neratinib порошок да натыйжалуу болгон. Этап 2 SUMMIT сыноосунда, HER2-мутацияланган эмчек рагы менен ооругандар 33-жумада 8% ORR сезишкен.

Нератиниб порошогу HER2 позитивдүү эмчек рагы менен ооруган бейтаптарда оорунун кайталанып кетүү тобокелдигин азайткан биринчи TKI. Нератиниб порошогунун HER2 позитивдүү эмчек рагы, MBC жана HER2-мутант шишиктериндеги эффективдүүлүгүнө таянсак, neratinib порошогу бир нече эмчек рагын дарылоонун жаңы стандарттары болуп калат.

 

Neratinib порошок колдонуу

Нератиниб порошогу HER-2 рецептору менен кайтарылгыс байланышта болуп, ошону менен кабылдагычтын ATP-милдеттүү чөнтөгүндөгү цистеиндин калдыгын көздөп, клеткалардагы автофосфорланууну төмөндөтөт.

HER2-оң эмчек рагы HER2 протеинин өтө көп түзөт. HER2 белогу рак клеткаларынын бетинде отурат жана рактын өсүп-жайылышын билдирген сигналдарды алат. Нератиниб порошогу HER2 оң эмчек рагы менен күрөшүп, рак клеткаларынын өсүү сигналдарын кабыл алуусун токтотот.

Нератиниб порошогу максаттуу терапия, бирок Герцептинден (химиялык аталышы: трастузумаб), Кадцыла (химиялык аталышы: T-DM1 же адо-трастузумаб эмтансин) жана Пержета (химиялык аталышы: пертузумаб) айырмаланып, бул иммундук дарылоо эмес. Иммундук максаттуу дарылоо - бул табигый түрдө пайда болгон антителолордун, биздин иммундук системабыз тарабынан жасалган антителолор сыяктуу иштеген версиялары. Нератиниб порошогу антитело эмес, химиялык кошулма.

 

Нератиниб порошогунун терс таасирлери жана эскертүү

Нератиниб порошогу кээ бир адамдарда өмүргө коркунуч туудурган ич өткөктү жана дээрлик баарында жеңил жана орточо диареяны алып келиши мүмкүн; аны кабыл алган адамдар суусуздануу жана электролиттик баланстын бузулушу сыяктуу ич өткөктүн татаалдашына дуушар болушат.

Ошо сыяктуу эле, боорго катуу зыян келтирүү коркунучу бар жана көптөгөн пациенттерде анын деңгээли бар; Боордун жабыркашынын белгилери чарчоо, жүрөк айлануу, кусуу, оң жактагы төрттүн оорушу же назиктик, ысытма, исиркектер жана эозинофилдердин жогорку деңгээли.

Жогоруда айтылгандардан тышкары, аны кабыл алган адамдардын 10% дан ашыгында жүрөк айлануу, ичтин оорушу, кусуу, эриндеринде жаралар, ашказан, тамак табитинин төмөндөшү, бөртпөлөр жана булчуңдардын спазмы бар.

 

шилтеме

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механизм, үч тирозин киназа ингибиторлорунун лапатиниб, нератиниб порошогу жана пиротинибдин HER2 позитивдүү эмчек рагындагы механизми, коопсуздугу жана натыйжалуулугу. Am J Cancer Res. 2019 1-октябрь; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Обзор. PubMed PMID: 31720077; PubMed Борбордук PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Клиникалык жана дары-дармек менен жасалган боордун жабыркашы жөнүндө маалымат [Интернет]. Бетезда (MD): Улуттук диабет жана тамак сиңирүү жана бөйрөк оорулары институту; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242 дарегинен алууга болот.

[3] Бут LA, Робертс Дж.Л., Дент П. Сорафениб менен нератинибге жооп катары шишик клеткасынын жашоосун жөнгө салууда аутофагия менен апоптоздун ортосундагы кайчылаш тармакта клетка сигналынын ролу. Semin Cancer Biol. 2019-жылдын 20-октябры. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub басып чыгаруудан мурун] Карап чыгуу. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib Эрте баскычтагы HER2-Позитивдүү эмчек рагын дарылоо үчүн. J Adv Pract Oncol. 2018 ноябрь-декабрь; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Обзор. PubMed PMID: 31249722; PubMed Борбордук PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Кайра кайтпас Пан-HER киназанын ингибиторунун Neratinib преклиникалык мүнөздөмөлөрү: Лапатинибге салыштырмалуу: HER2-Позитивдүү жана HER2- дарылоого тийгизген таасири. Мутацияланган эмчек рагы. Рак (Базель). 2019-жылдын 28-майы; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancers11060737. Review. PubMed PMID: 31141894; PubMed Борбордук PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Биринчи глобалдык бекитүү. Drugs. 2017 октябрь; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Review. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. HER2 позитивдүү эмчек рагынын баштапкы стадиясындагы өнүгүп келе жаткан дарылоолор: neratinibге басым жасаңыз. Onco Targets Ther. 2017 Июл 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Обзор. PubMed PMID: 28744140; PubMed Борбордук PMCID: PMC5513878.

[8] "neratinib аныктамасы - Улуттук онкология институтунун дары-дармек сөздүгү". Текшерилген күнү 1 декабрь 2008.

[9] "Neratinib таблеткаларынын этикеткасы" (PDF). АКШнын азык-түлүк жана дары-дармек менен камсыздоо башкармалыгы (FDA). Июль 2017. 6-февраль 2018-жылы алынган. Этикеткалардын жаңыртууларын көрүү үчүн, NDA 208051 үчүн FDA индекси баракчасы Бул макалада коомдук булакта камтылган текст камтылган. Ганди Л, жана башкалар. (2017). "HER04.02-мутанттык өпкө рагындагы MA2 Neratinib ± Temsirolimus: эл аралык, рандомизацияланган II фаза изилдөө". Торакалдык онкология журналы. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.