Erlotinib - AASraw колдонуудан мурун кандай маалыматтарды билишиңиз керек
AASraw каннабидиол (КБР) порошогун жана Hemp Essential Oil дүңүнөн чыгарат!

Erlotinib

 

  1. Erlotinib деген эмне?
  2. Erlotinib кантип иштейт?
  3. Эрлотиниб негизинен кандай ооруларды дарылайт?
  4. Учурда клиникада Erlotinib кандайча колдонулат?
  5. Эрлотиниб кайсы пациенттерде эффективдүү?
  6. Erlotinib каршылыгы деген эмне?
  7. Erlotinib менен байланышкан кандай коркунучтар бар?
  8. Эрлотиниб менен кайсы дары-дармектер же кошулмалар өз ара аракеттенишет?
  9. FDA тарабынан бекитилген Erlotinib дарылоо
  10. Жыйынтык

 

Эмне Erlotinib

Эрлотиниб (CAS:183321-74-6) тирозинкиназа ингибиторлору деп аталган дары-дармектердин классына кирет. Эпидермистин өсүш фактору (EGFR) деп аталган бир протеиндин функциясын бөгөт коюу менен иштейт. EGFR көптөгөн рак клеткаларынын, ошондой эле кадимки клеткалардын бетинде кездешет. Ал клетканын өсүшү жана бөлүнүшү жөнүндө айткан башка клеткалардан жана айлана-чөйрөдөн сигналдарды кабыл алып, "антенна" кызматын аткарат. EGFR пренаталдык жана бала кезинде өсүүдө жана өнүгүүдө маанилүү ролду ойнойт жана чоңдордогу эски жана жабыркаган клеткалардын нормалдуу алмашышын камсыз кылат. Бирок, көптөгөн рак клеткаларынын бетинде адаттан тыш көп көлөмдө EGFR бар же алардын EGFR белоктун генетикалык кодун алып жүрүүчү ДНКнын мутациясы менен өзгөргөн. Натыйжада, EGFRден келген сигналдар өтө эле күчтүү болгондуктан, рактын белгилери болгон клеткалардын ашыкча өсүшүнө жана бөлүнүшүнө алып келет.

 

кандайча Erlotinib Work? 

Эрлотинибтин шишикке каршы антитумордук таасир этүү механизми толук мүнөздөлө элек. Эрлотиниб тирозин киназанын менен байланышкан клетка ичиндеги фосфорлануусун басаңдатат эпидермистин өсүшү себеп кабылдагыч (EGFR). Тирозинкиназдын башка рецепторлоруна карата ингибирлөө өзгөчөлүгү толук мүнөздөлө элек. EGFR кадимки клеткалардын жана рак клеткаларынын клеткасынын бетинде чагылдырылат.

 

Кандай оорулар Erlotinib Негизинен мамиле кыласызбы? 

(1) Өпкө рагы

Эрлотиниб химиотерапияга кошулганда, кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рак оорусунда, бир гана химиотерапияга салыштырмалуу, жашоо деңгээли 19% га жогорулап, прогрессиясыз жашоо (PFS) 29% га жакшырган. erlotinib локалдык өркүндөтүлгөн же метастатикалык кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рак оорусун дарылоо үчүн, жок дегенде бир жолу химиотерапия режимин ишке ашырган эмес.

Өпкө рагында эрлотиниб EGFR мутациясы бар же жок пациенттерде эффективдүү экендиги далилденген, бирок EGFR мутациясы бар бейтаптарда эффективдүү көрүнөт. Жалпысынан жашоо, прогрессиясыз жашоо жана бир жылдык жашоо стандарттык экинчи сапка окшош. терапия (доцетаксел же пеметрексед). Жалпы жооптун деңгээли, экинчи катардагы химиотерапияга караганда, болжол менен 50% га жогору, аденокарцинома же BAC сыяктуу чакан түрлөрү бар тамеки чекпеген жана мурдагы тамеки чеккен бейтаптар EGFR мутациясына кабылышат, бирок мутациялар бейтаптардын бардык түрүндө кездешиши мүмкүн. . EGFR мутациясы үчүн тест Гензим тарабынан иштелип чыккан.

 

(2) уйку бездин рагы

2005-жылы ноябрда FDA эрлотинибди гемцитабин менен айкалыштырып, жергиликтүү өркүндөтүлгөн, дарылангыс же метастатикалык уйку безинин рак оорусун дарылаган.

AASraw - Erlotinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

(3) Дарылоого каршы туруу

Эрлотиниб 1A чечилишинде ErbB2.6 менен байланышкан; беттин түсү гидрофобдүүлүктү көрсөтөт, башка ATP атаандаштыкка жөндөмдүү чакан молекула тирозинкиназа ингибиторлору сыяктуу, мисалы, CMLдеги иматиниб, бейтаптар тез каршылык көрсөтүшөт. Эрлотинибде бул адатта дарылануудан 8-12 ай өткөндөн кийин болот. Каршылык көрсөткүчтүн 50% дан ашыгы EGFR киназа чөйрөсүнүн ATP милдеттүү чөнтөгүндөгү кичинекей уюл треонин калдыгын чоң полярдык эмес метионин калдыгы (T790M) менен алмаштырууну камтыган мутациядан келип чыгат. гепатоциттердин өсүү факторунун рецептору, бул PI20Kнын ERBB3 көз каранды активациясын шарттайт.

 

Erlotinib

 

кантип Is Erlotinib Cшашылыш UБирок In The Cлиниялык?

Эрлотиниб биринчи жолу Америка Кошмо Штаттарынын азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан, жок дегенде, бир башка терапия түрүнөн кийин калыбына келген, өнүкпөгөн кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы менен ооруган бейтаптарды колдонуу үчүн бекитилген. 2005-жылы, ал дагы бир дары, гемцитабин менен айкалышта колдонууга бекитилген, өнүккөн панкреатинг рагы үчүн. 2010-жылы, аны колдонуу цисплатин же карбоплатин сыяктуу платина негизделген дары менен төрт цикл дарылоодон кийин оорусу туруктуу болгон өнүккөн кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы менен ооруган бейтаптарды тейлөө терапиясын камтыйт. Эрлотинибди ичкен бейтаптар, адатта, дарыны жакшы көтөрүшөт. Эң көп кездешүүчү терс таасирлери - теридеги ысык жана ич өткөк.

 

In Wсалам Pатриенттер Is Erlotinib Mчыгыш Eжеткиликтүү?

Акыркы он жылдын ичинде, клиникалар EGFR бөгөт коюучу эрлотиниб сыяктуу тирозинкиназа ингибиторлору менен тажрыйба топтошту. Бул дары-дармектер бейтаптарда эң жакшы иштегени барган сайын айкын боло баштады өпкө рагы антималдуу EGFR протеинине алып келген белгилүү бир мутацияны алып жүрөт. Бул бейтаптар азиат тектүү, аялдар жана бронхоалвеолярдык аденокарцинома деп аталган өпкө рагынын түрү менен эч качан тамеки чекпеши мүмкүн. Ошентип, 2013-жылы эрлотиниб бейтаптардын ушул чакан тобун, эгерде алардын рак оорусун хирургиялык жол менен айыктырууга мүмкүн болбосо, биринчи дарылоо жолу деп бекитилген.

 

Эмне Is Erlotinib Rэсассия?

Эрлотиниб EGFR мутациясын көтөрүп жүргөн бейтаптардын тобунда өтө натыйжалуу. Бирок, бул бейтаптар да, акыры, 12 айлык эрлотиниб терапиясынан кийин рак илдетинин күчөшүн көрсөтө башташат. Бул калган рак клеткаларында дарыга туруктуулуктун өнүгүшүнө байланыштуу. Көпчүлүк учурларда, резолюция эрлотинибдин тирозин киназа чөйрөсүнө кошулушуна жол бербеген EGFR протеининдеги экинчи мутациянын өнүгүшүнөн келип чыгат. Бул пациенттерди дарылоонун жаңы ыкмаларына жакында эле иштелип чыккан тирозинкиназа ингибитору афатиниб кирет, ал өзүнчө же цетуксимаб (Эрбитукс) менен айкалыштырылып, EGFRди башка механизм менен басат.

 

Erlotinib менен байланышкан кандай коркунучтар бар?

Изилдөөлөрдө Эрлотиниб менен өпкөнүн рагы үчүн монотерапия катары колдонулган терс таасирлери ысык (пациенттердин 75% жабыркаган), ич өткөк (54%), табиттин жоголушу жана чарчоо (ар бири 52%) болгон. Тарчеваны уйку безинин рагы үчүн гемцитабин менен айкалыштырып колдонгондо, көпчүлүк учурда терс таасирлери чарчоо (73% пациенттерге таасирин тийгизген), исиркектер (69%) жана диарея (48%) болгон. Erlotinib менен болгон терс таасирлердин жана чектөөлөрдүн толук тизмесин пакет баракчасынан караңыз.

 

кайсы Dкилем же Supplements Iкатышпоо WIMP Erlotinib?

CYP3A4 боордогу фермент, ал ажырап, организмден эрлотинибди кетирүүгө жардам берет. CYP3A4 ингибирлеген дарылар организмде эрлотинибтин көп болушуна алып келет, ал эми жогорку деңгээлде эрлотинибден уулануу пайда болот. Мындай дары-дармектерге атазанавир (Рейатаз), кларитромицин (Биаксин), индинавир (Криксиван), итраконазол (Споранокс), кетоконазол (Низорал), нефазодон (Серзон), нельфинавир (Вирасепт), ритонавир (Норвир), саквинавир (Инвираза); телитромицин (Кетек) жана вориконазол (VFEND). Бул дарыларды кабыл алган бейтаптарда уулануунун алдын алуу үчүн эрлотинибдин төмөнкү дозасы талап кылынышы мүмкүн.

Айрым дары-дармектер CYP3A4 ферменттеринин активдүүлүгүн жогорулатуу менен эрлотинибдин жок болушун күчөтөт. Бул организмдеги эрлотинибдин деңгээлин төмөндөтөт жана анын таасирин төмөндөтүшү мүмкүн. Мындай дары-дармектердин мисалына рифампицин (Рифадин), рифабутин (Микобутин), рифапентин (Прифтин), фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол), фенобарбитал жана Сент-Джон Ворт кирет. Мүмкүн болсо, эрлотиниб ичкен бейтаптарда бул дары-дармектерден алыс болуу керек. Эгерде альтернативдүү дары-дармектерди колдонуу мүмкүн болбосо, анда эрлотинибдин жогорку дозалары талап кылынышы мүмкүн. Тамеки чегүү кандагы эрлотинибдин концентрациясын төмөндөтөт. Бейтаптарга тамекини таштоо сунушталат.

Ашказанда кислотанын өндүрүлүшүн азайтуучу дары-дармектер эрлотинибдин сиңишин төмөндөтөт. Демек, протон насосунун ингибиторлорун (PPI, мисалы, омепразол [Прилосек, Зегерид]) эрлотиниб менен ичүүгө болбойт, ал эми эрлотинибди Н10-рецептордук блокаторлордон 2 саат мурун (мисалы, ранитидин [Zantac]) же эки саат өткөндөн кийин киргизүү керек. H2-кабылдагыч блокаторун алуу.

Антациддерди киргизүү эрлотинибди киргизүүдөн бир нече саатка ажыратылышы керек. Эрлотиниб, айрыкча, варфарин (Кумадин) ичкен бейтаптарда кан агуу коркунучу жогорулаган. Варфарин ичкен бейтаптарды тыкыр көзөмөлгө алуу керек.

 

кутунун бекитилген Erlotinib иштетүү

18-жылдын 2016-октябрында АКШнын Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы эрлотинибдин көрсөткүчүн өзгөрттү (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рак оорусун дарылоо үчүн (NSCLC) шишиктери эпидермалдык өсүү факторунун рецепторунун (EGFR) мутациясы бар пациенттерге колдонууну чектөө.

Этикеткалоо өзгөрүүсү NSCLC тейлөөсүн алган же экинчи же андан көп сапаттуу дарыланган бейтаптарга карата колдонулат. Бул көрсөткүчтөр FDA тарабынан бекитилген тест аркылуу аныкталгандай, шишиктери EGFR экзон 19 же эксон 21 L858R алмаштыруу мутациясы бар бейтаптар менен чектелет. Биринчи сап көрсөткүчтөрү мурун EGFR экзон 19 жок кылынган же экзон 21 алмаштыруучу мутациясы бар бейтаптар менен чектелген.

Бул энбелги кошумчасы IUNO сынамасынын жыйынтыгына негизделген, рандомизацияланган, эки жолу сокур, плацебо менен көзөмөлдөнгөн, терапиянын төрт айлампасында оорунун күчөшүн же кабыл алгыс уулуулугун сезбеген өнүккөн NSCLC менен ооруган 643 бейтаптарга тейлөө терапиясы катары жүргүзүлгөн эрлотинибдин сыноосу. платина негизделген биринчи катардагы химиотерапия. Шишигинде EGFR мутациясын активдештирген бейтаптар (экзон 19 жок кылуу же экзон 21 L858R мутациясы) бул сыноодон четтетилген. Бейтаптар эрлотинибди же плацебону күнүнө бир жолу оозеки (1 эрлотиниб, 1 плацебо) алуу үчүн рандомизациялашкан, оорунун күчөшүнө же кабыл алынгыс уулануусуна чейин. Баштапкы терапия боюнча прогресстен кийин, бейтаптар ачык этикеткалуу баскычка өтүүгө укуктуу болушкан. Эрлотинибге рандомизацияланган пациенттердин элүү пайызы ачык этикетка фазасына өтүп, химиотерапия алышкан, ал эми плацебо деп рандомизацияланган бейтаптардын 322 пайызы ачык этапка өтүп, эрлотиниб алышкан.

Соттук териштирүүнүн баштапкы чекити жалпы аман калуу болгон. Натыйжалар, эрлотиниб менен дарылоодон кийинки жашоо EGFR активдештирүүчү мутацияны сактабаган метастатикалык NSCLC шишиктери бар бейтаптарга колдоо иретинде жасалган плацебодон жакшы эместигин көрсөттү. Эрлотиниб колу менен плацебо колунун ортосунда прогрессивдүү жашоонун айырмасы байкалган жок.

FDA маркетингден кийинки жаңы талаптарды талап кылбайт же IUNO сыноосунун натыйжалары боюнча маркетингден кийинки милдеттенмелерди талап кылбайт.

AASraw - Erlotinibдин кесипкөй өндүрүүчүсү.

Баалар жөнүндө маалымат алуу үчүн бул жерди басыңыз: Байланыш

 

Жыйынтык

Эрлотиниб - бул ракты дарылоого арналган синтетикалык дары. Бул кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагын, өнүккөн простата безинин метастатикалык ракты жана уйку безинин рагын дарылоо үчүн бекитилген. Буга чейин терс таасирлерин, дозасын, дарылардын өз ара аракеттенүүсүн, эскертүүлөрүн жана алдын алуу чараларын, ошондой эле кош бойлуулуктун коопсуздугу жөнүндө маалыматты карап чыгыңыз колдонуу Эрлотиниb.

 

шилтеме

[1] Томас Л. Петти, MD (2003). "Кичинекей Клеткалуу эмес Өпкө Рагы менен ооруган адамдарда Эрлотиниб менен шишикке реакцияны аныктоочу факторлор жана тирүү калуу". Клиникалык онкология журналы. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA Роч тестин айрым NSCLC пациенттерин дарылоо үчүн Tarceva үчүн CDx катары жактырат". GenomeWeb. Текшерилген күнү 10 январь 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Теридеги бөртпөлөр жана бронхоалвеолярдык гистология гефитиниб менен дарыланган пациенттердин клиникалык пайдасы менен алдын-ала дарыланган өнүккөн же метастатикалык кичинекей клеткалуу эмес рак клеткаларын терапия катары корреляциялайт". Өпкө рагы. 51 (1): 89-96.

[4] Джонс HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Инсулин сымал өсүү фактору-I рецепторлорунун сигналы жана гефитинибге (ZD1839; Iressa) каршы туруктуулук адамдын эмчек жана простата рагы клеткалары. Эндокр Relat Рагы. 2004 Дек; 11 (4): 793-814.

[5] Кобаяши К, Хагивара К (2013). "Эпидермалдык өсүү фактору рецепторунун (EGFR) мутациясы жана өнүккөн кичинекей клеткалуу өпкө рагындагы жекелештирилген терапия" (NSCLC). Максаттуу онкология. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Коэн, Мартин Х .; Джонсон, Джон Р .; Чен, Йех-Фонг; Шридхара, Раджешвари; Паздур, Ричард (август 2005). "FDA дарыларын бекитүүнүн кыскача баяндамасы: erlotinib (Tarceva) таблеткалары". Онколог. 10 (7): 461-466.

[7] Блум Г, Газит А, Левицки А: IGF-1 кабылдагыч киназанын субстраттык атаандашуу ингибиторлору. Биохимия. 2000-жыл, 26-декабрь; 39 (51): 15705-12.

[8] "Рак дарысы: Жогорку Сот Ciplaга Рошко каршы даттанууну кайтарып алууга уруксат берет". The Economic Times. 16 Июнь 2017. Түп нускасынан архивделген 24 Декабрь 2019. Текшерилген күнү 23 Декабрь 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Эпидермалдык өсүү факторунун ингибиторлору]. Rev Med Interne. 2003 Июнь; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Дарылоо максаттуу маалыматтар базасы. Нуклеин кислоталары 2002 1-январь; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Он төрт протеин киназынын ингибиторлору тарабынан CYP2C8 жана CYP3A иш-аракеттерине убакытка көз каранды ингибитордук таасирлерди экстракорпоралдык баалоо. Drug Metab Dispos. 2014 июль; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Apr 8.

0 Жактыруу
6901 Views

Сизге дагы жагышы мүмкүн

Комментарийлер жабылган.